葡萄膜黑色素瘤（mUM）是成人眼內最常見的惡性腫瘤，約50%的患者會發生血行轉移，預后極差。傳統治療手段如化療、免疫檢查點抑制劑療效有限，患者中位總生存期（OS）不足一年。2022年，全球首款TCR雙特異性抗體藥物Tebentafusp（商品名：Kimmtrak）獲FDA批準，用于治療HLA-A*02:01陽性的成人轉移性mUM，顯著改善了患者預后。

　　療效機制

　　Tebentafusp由工程化T細胞受體（TCR）與抗CD3單鏈抗體（scFv）融合而成，通過以下機制發揮作用：

　　高親和力靶向：TCR對gp100肽（YLEPGPVTA）的親和力增強100萬倍，識別效率較傳統TCR提升200倍。

　　T細胞重定向：scFv激活多克隆T細胞，使其定向攻擊表達gp100-HLA復合物的腫瘤細胞。

　　免疫突觸形成：體外實驗顯示，Tebentafusp處理的T細胞與靶細胞的結合率達85%，而對照組僅15%。

　　III期臨床試驗數據

　　IMCgp100-202研究納入378例HLA-A*02:01陽性mUM患者，按2:1隨機分配至Tebentafusp組（n=252）或研究者選擇組（n=126，含帕博利珠單抗、伊匹木單抗或達卡巴嗪）。主要終點為OS，次要終點包括無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）等。

　　OS顯著延長：Tebentafusp組中位OS為21.7個月，對照組為16個月（HR=0.51，P<0.0001），死亡風險降低49%。

　　長期生存優勢：3年OS率為27%，對照組為18%。

　　劑量-反應關系：劑量≥68μg/周時，ORR達47%，而對照組僅10%。

　　亞組分析：肝轉移患者中，Tebentafusp組OS延長5.2個月（18.4 vs 13.2個月）；基線乳酸脫氫酶（LDH）>正常上限（ULN）患者中，OS延長7.8個月（14.2 vs 6.4個月）。

　　安全性與耐受性

　　Tebentafusp的主要不良反應包括細胞因子釋放綜合征（CRS，83%患者發生，多為1-2級）、皮疹（83%）、瘙癢（70%）等。大多數不良反應在治療前2周內緩解，因不良反應停藥率僅2%，低于化療組（5%）。

　　臨床意義

　　Tebentafusp通過TCR-T雙特異性設計，將mUM患者的中位OS從10.2個月提升至21.7個月，成為HLA-A*02:01陽性患者的標準一線治療。其長期生存獲益、可控安全性及創新機制，為實體瘤治療提供了新范式。

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