BRAF突變是黑色素瘤最常見的驅動基因突變，約40%-60%的患者攜帶此類突變。針對BRAF突變，雙靶聯(lián)合治療（BRAF抑制劑+MEK抑制劑）與免疫治療（PD-1單抗±CTLA-4單抗）均為一線治療選擇。本文結合臨床研究數(shù)據(jù)，探討兩種方案的優(yōu)劣。

　　1. 雙靶聯(lián)合治療的療效與安全性

　　COMBI-v和COMBI-d研究：

　　常見不良反應包括發(fā)熱（53%）、皮疹（32%）、惡心（28%）等，多為1-2級。

　　D+T組的客觀緩解率（ORR）為68%，中位無進展生存期（PFS）為11.4個月，中位總生存期（OS）為25.1個月。

　　5年隨訪數(shù)據(jù)顯示，D+T組的5年OS率為34%，5年PFS率為19%。

　　這兩項III期隨機對照試驗納入563例BRAF V600E/K突變晚期黑色素瘤患者，比較達拉非尼+曲美替尼（D+T）與維莫非尼的療效。

　　療效數(shù)據(jù)：

　　安全性數(shù)據(jù)：

　　2. 免疫治療的療效與安全性

　　CheckMate-067研究：

　　Nivo+Ipi組的3-4級不良反應發(fā)生率為59%，顯著高于D+T組的32%。

　　Nivo+Ipi組的ORR為58%，中位PFS為11.5個月，中位OS尚未達到，5年OS率為52%。

　　Nivo單藥組的ORR為44%，中位PFS為6.9個月，5年OS率為44%。

　　該研究納入945例晚期黑色素瘤患者，比較納武利尤單抗（Nivo）聯(lián)合伊匹木單抗（Ipi）與Nivo單藥或Ipi單藥的療效。

　　療效數(shù)據(jù)：

　　安全性數(shù)據(jù)：

　　3. 臨床應用考量

　　療效對比：

　　雙靶治療起效快，ORR和PFS顯著優(yōu)于免疫治療，但OS數(shù)據(jù)相近。

　　免疫治療長期生存獲益更優(yōu)，尤其是Nivo+Ipi方案，但不良反應發(fā)生率更高。

　　患者選擇：

　　雙靶治療適用于需要快速緩解癥狀或無法耐受免疫治療不良反應的患者。

　　免疫治療適用于一般狀況良好、追求長期生存的患者。

　　4. 亞洲人群的特殊考量

　　真實世界研究：

　　D+T組的3年RFS率為63.1%，顯著優(yōu)于PD-1單抗組的54.1%（HR 0.58，95% CI：0.39-0.86）。

　　亞洲人群中，D+T組的復發(fā)風險降低60%（HR 0.40）。

　　一項全球多中心回顧性研究納入598例III期黑色素瘤患者，比較D+T與PD-1單抗的療效。

　　雙靶聯(lián)合治療與免疫治療均為BRAF突變黑色素瘤的一線選擇，前者起效快、不良反應可控，后者長期生存獲益更優(yōu)。在亞洲人群中，雙靶治療顯示出更顯著的RFS獲益。

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