替本福司（tebentafusp）作為一種創(chuàng)新性的雙特異性融合蛋白，為黑色素瘤的治療開辟了新的途徑。

　　一、替本福司的基本介紹

　　替本福司（商品名：Kimmtrak）是由Immunocore公司開發(fā)的一種新型藥物，于2022年1月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準上市。它是全球首款獲批的TCR-T療法，專用于治療HLA-A*02:01陽性的成人轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤患者。

　　二、替本福司的作用機制

　　替本福司的作用機制基于其獨特的雙特異性設(shè)計。它的一端是一個工程化改造的高親和力T細胞受體（TCR）結(jié)合域，能夠特異性地識別并結(jié)合到腫瘤細胞表面的gp100肽-HLA復合物上。另一端則是一個靶向T細胞表面CD3的單鏈抗體片段（scFv），負責募集并激活多克隆T細胞。

　　當替本福司與腫瘤細胞表面的gp100肽-HLA復合物結(jié)合后，它會通過CD3抗體片段招募并重定向T細胞至腫瘤細胞周圍。這樣，就形成了免疫突觸，從而激活T細胞并釋放溶解性顆粒，直接殺傷腫瘤細胞。

　　三、替本福司的靶向特異性

　　替本福司的靶向特異性是其治療黑色素瘤的關(guān)鍵。gp100是一種在黑色素瘤細胞中高度表達的抗原，而在正常細胞中表達量較低。因此，替本福司能夠特異性地識別并結(jié)合到黑色素瘤細胞上，而對正常細胞的損傷較小。

　　此外，替本福司的HLA-A02:01限制性T細胞受體也增加了其靶向特異性。HLA-A02:01是一種在人群中廣泛表達的HLA等位基因，這使得替本福司能夠治療更廣泛的黑色素瘤患者群體。

　　四、替本福司的臨床療效

　　替本福司在臨床試驗中展現(xiàn)出了顯著的療效。在一項涉及378名轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤患者的隨機、雙盲、多中心3期臨床試驗中，替本福司組患者的1年總生存率為73%，顯著高于對照組的59%。此外，替本福司組患者的無進展生存期也顯著優(yōu)于對照組。

　　替本福司作為一種創(chuàng)新性的雙特異性融合蛋白，通過其獨特的雙特異性設(shè)計實現(xiàn)了對黑色素瘤細胞的精準靶向和高效殺傷。其臨床療效顯著，為黑色素瘤患者提供了新的治療選擇。

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