摘要：蘆曲泊帕作為第二代血小板生成素受體激動劑（TPO-RA），在慢性肝病相關血小板減少癥（CLD-TP）治療中展現出顯著療效。本文通過分析其藥代動力學特征、臨床試驗數據及真實世界研究，總結臨床應用經驗，為優化治療方案提供參考。

　　關鍵詞：蘆曲泊帕；慢性肝病；血小板減少癥；藥代動力學；臨床療效

　　藥代動力學與藥物相互作用

　　蘆曲泊帕通過CYP4A11酶代謝，糞便排泄率超80%，生物利用度允許±20%誤差。其半衰期為25-30小時，推薦劑量為3mg/日，連續7天，服藥不受飲食影響。與質子泵抑制劑、H2受體拮抗劑等常用藥物無顯著相互作用，但需避免與強效CYP3A4誘導劑（如利福平）聯用，以免降低血藥濃度。

　　臨床試驗數據與療效評估

　　L-PLUS 1/2研究

　　兩項Ⅲ期臨床試驗納入215例CLD-TP患者，結果顯示，蘆曲泊帕組（3mg/日）的主要終點（避免血小板輸注）達標率為64.8%，顯著高于安慰劑組（29.0%，P<0.0001）。次要終點方面，血小板計數≥50×10⁹/L的患者比例達77.1%，且血小板計數中位數從基線16×10⁹/L升至95×10⁹/L。

　　真實世界研究

　　日本一項納入120例患者的回顧性研究顯示，蘆曲泊帕的應答率為72.5%，與臨床試驗結果一致。對于Child-Pugh C級患者，盡管藥物暴露量降低，但仍可實現血小板計數提升，但需密切監測肝功能。

　　臨床應用經驗

　　適應癥與禁忌癥

　　蘆曲泊帕適用于計劃接受手術（含診斷性操作）的CLD-TP患者。禁忌癥包括已知對藥物過敏、活動性血栓形成及嚴重肝衰竭（Child-Pugh C級伴肝性腦病）。

　　劑量調整與療程

　　對于Child-Pugh A/B級患者，推薦劑量為3mg/日，療程7天；Child-Pugh C級患者需根據肌酐清除率調整劑量。重復療程的間隔時間應≥14天，以降低血栓風險。

　　不良反應管理

　　常見不良反應包括頭痛（12.3%）、疲勞（8.9%）及肝功能異常（5.6%）。血栓形成風險為2.8%，需通過D-二聚體、超聲心動圖等監測。若發生血栓事件，應立即停藥并啟動抗凝治療。

　　特殊人群應用

　　腎功能不全患者

　　輕度至中度腎功能不全（肌酐清除率30-89ml/min）患者無需調整劑量，但重度腎功能不全（肌酐清除率<30ml/min）患者需謹慎使用。

　　老年患者

　　年齡對藥代動力學無顯著影響，但需關注合并癥（如高血壓、糖尿病）對藥物療效及安全性的影響。

　　結論

　　蘆曲泊帕是CLD-TP患者的有效治療選擇，尤其適用于Child-Pugh A/B級患者。其藥代動力學穩定、療效確切，且價格相對親民。臨床應用中需嚴格評估血栓風險，并定期監測肝功能及血小板計數，以確保用藥安全。

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