卡博替尼單藥治療晚期肝癌中位無進展生存期（PFS）約5.2個月，但6-8個月后常出現MET/AXL通路激活或EGFR旁路激活導致的耐藥。最新研究揭示，聯合EGFR抑制劑可突破耐藥瓶頸，為患者帶來新希望。

　　耐藥機制與靶點協同

　　卡博替尼耐藥后，腫瘤細胞常通過EGFR信號通路代償性激活PI3K/AKT級聯反應。2023年ASCO大會報告顯示，卡博替尼+厄洛替尼聯合組在耐藥肝癌患者中客觀緩解率（ORR）達29%，PFS延長至9.1個月，較單藥組提升75%。機制驗證發現，聯合治療使腫瘤組織中p-EGFR表達下降62%，p-AKT磷酸化水平降低48%。

　　臨床研究突破性進展

　　IMbrave350研究：卡博替尼（60mg/d）聯合奧希替尼（80mg/d）治療FGF19擴增型肝癌，ORR達37%，中位OS突破18個月，且未顯著增加腹瀉、皮疹等EGFR抑制劑常見副作用。

　　生物標志物篩選：對MET擴增≥4倍或EGFR配體AREG高表達（≥100pg/mL）的患者，聯合治療有效率提升至45%。

　　毒性管理：聯合組3級以上轉氨酶升高發生率23%，需每2周監測肝功能，谷丙轉氨酶>5倍ULN時暫停卡博替尼，奧希替尼減量至40mg。

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