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卡博替尼治療肝細胞癌的效果及副作用如何?卡博替尼膠囊仿制藥有哪些版本?

时间:2024-09-03     作者:醫學編輯王若菲【原创】   阅读

  卡博替尼(Cabometyx)是一種多激酶抑制劑,它通過精準地靶向血管內皮生長因子(VEGF)受體2、間充質上皮轉化因子(MET)受體以及AXL(anexelekto)受體酪氨酸激酶,展現了顯著的抑制作用。這一特性使得卡博替尼在癌癥治療領域具有廣泛的應用潛力。

  CELESTIAL是一項全球、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗,評估了卡博替尼在經治的晚期HCC患者中的療效與安全性。該試驗納入了肝功能正常的患者(Child-Pugh A期),這些患者之前已接受過至少一種系統治療,如索拉非尼等。

  主要結果包括

  總生存期(OS):卡博替尼組的中位OS為10.2個月,而安慰劑組為8.0個月。與安慰劑相比,卡博替尼顯著延長了患者的總生存期(HR=0.76;95%CI 0.63-0.92;p=0.005)。

  無進展生存期(PFS):卡博替尼組的中位PFS為5.2個月,而安慰劑組為1.9個月。卡博替尼組在無進展生存期方面同樣表現出顯著優勢(HR=0.44;95% CI 0.36-0.52;P<0.001)。

  客觀緩解率(ORR):卡博替尼組的ORR為4%,而安慰劑組小于1%(p=0.009),顯示出一定的腫瘤縮小能力。

  疾病控制率(DCR):在12周時,卡博替尼組的DCR為66%,顯示出對疾病進展的良好控制。

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  在CELESTIAL試驗的亞組分析中,不同患者群體的治療效果也得到了進一步探討:

  白蛋白-膽紅素(ALBI)評分:在ALBI 1級患者中,卡博替尼組的中位OS為17.5個月,而安慰劑組為11.4個月(HR=0.63;95% CI 0.46-0.86)。在ALBI 2級患者中,卡博替尼組的中位OS為8.0個月,安慰劑組為6.4個月(HR=0.84;95% CI 0.66-1.06)。這些結果表明,無論ALBI評分如何,卡博替尼治療的患者均比安慰劑治療的患者有更長的OS。

  甲胎蛋白(AFP)水平:研究還分析了基線AFP水平及治療后AFP變化對預后的影響。結果顯示,第8周AFP水平較基線下降20%的患者(AFP反應者)在卡博替尼治療組中的中位OS為16.1個月,而未反應者為9.1個月(HR=0.61;95% CI 0.45-0.84),表明AFP反應與較長的OS相關。 

  然而,使用卡博替尼治療的肝細胞癌患者也可能會經歷一些不良事件。其中,最常見的≥3級相關不良事件包括掌跖紅腫感覺異常、高血壓、疲勞和腹瀉。盡管這些不良事件可能會給患者帶來一定的不適,但卡博替尼在延長患者生存期和改善病情方面的益處仍然使得它成為一種重要的治療選擇。

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