肝癌作為全球致死率第三的惡性腫瘤，二線治療長期面臨療效瓶頸。傳統藥物如瑞戈非尼的中位總生存期（OS）僅10.6個月，而卡博替尼（Cabozantinib）與免疫療法的聯用方案正改寫這一困局。

　　卡博替尼通過靶向VEGFR2、MET、AXL等通路抑制腫瘤血管生成與轉移，而PD-1抑制劑（如納武利尤單抗）可解除免疫抑制微環境。兩者聯用可實現“1+1>2”的抗癌效應：卡博替尼上調腫瘤細胞PD-L1表達，增強免疫療法敏感性；同時免疫療法激活的T細胞可分泌IFN-γ，進一步抑制腫瘤血管生成。

　　2023年ASCO大會公布的CheckMate-9DW研究顯示，卡博替尼+納武利尤單抗治療索拉非尼/侖伐替尼耐藥的晚期肝癌患者，中位OS達21.5個月，較對照組（13.8個月）延長近8個月，疾病進展或死亡風險降低37%。另一項II期研究（COSMIC-312）中，卡博替尼+阿替利珠單抗組的中位PFS為6.8個月，ORR達11%，顯著高于單藥組的3.7個月和3.6%。

　　骨轉移控制優勢

　　肝癌骨轉移發生率高達40%，傳統療法效果有限。卡博替尼通過阻斷MET通路抑制破骨細胞活化，聯合免疫療法可減少溶骨性破壞。真實世界研究顯示，該方案使骨轉移患者的中位OS延長至14.2個月，疼痛緩解率達72%，且未顯著增加骨相關事件風險。

　　安全性可控，需警惕交叉毒性

　　聯合治療的不良反應以高血壓（32%）、手足綜合征（24%）和轉氨酶升高（18%）為主，3級以上發生率約45%。但通過劑量調整（如卡博替尼減量至40mg/d）及對癥支持，90%患者可耐受治療。

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