本文基于兩項國際多中心III期臨床研究（108/110研究）的5年隨訪數據，揭示富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）在慢性乙型肝炎（CHB）長期治療中的病毒抑制率、耐藥性及安全性。結果顯示，TAF治療240周病毒抑制率達98%，且未觀察到基因型耐藥，為臨床抗病毒治療提供新選擇。

　　1. 病毒學抑制率：長期療效顯著

　　研究設計：

　　納入1248例HBeAg陽性/陰性CHB患者，按2:1隨機分配至TAF組（n=866）或TDF組（n=382），其中TDF組180例在第96周、202例在第144周后換用TAF。

　　主要終點為治療240周時HBV DNA<29 IU/mL的比例。

　　數據結果：

　　TAF組：病毒抑制率從48周的64%升至240周的98%。

　　TDF換用TAF組：換藥2年（144-240周）病毒抑制率為96%，換藥3年（96-240周）為92%。

　　亞組分析：基線HBV DNA≥8 log10 IU/mL的患者，TAF組病毒抑制率仍達95%。

　　2. 耐藥性：零耐藥突破

　　耐藥監測：

　　治療期間每24周檢測HBV聚合酶基因型耐藥（rt區），表型耐藥檢測采用HepG2.2.15細胞系。

　　240周隨訪中，TAF組未觀察到基因型耐藥，表型耐藥結果均為敏感。

　　機制解析：

　　TAF在肝細胞內代謝為活性形式替諾福韋二磷酸酯（TFV-DP），其半衰期長達150小時，持續抑制HBV聚合酶。

　　臨床前研究顯示，TAF的EC50值（0.04 nM）較TDF（0.1 nM）低2.5倍，抗病毒效力更強。

　　3. 安全性：骨腎保護優勢顯著

　　骨密度（BMD）：

　　TAF組髖關節BMD年下降率為0.1%，TDF組為0.8%（P<0.001）。

　　脊柱BMD年下降率：TAF組0.2%，TDF組1.1%（P<0.001）。

　　腎功能：

　　TAF組eGFR年下降率為1.2 mL/min/1.73m²，TDF組為3.5 mL/min/1.73m²（P<0.001）。

　　尿β2-微球蛋白（β2-MG）排泄率：TAF組增加8%，TDF組增加32%（P<0.001）。

　　代謝異常：

　　TAF組LDL-C升高>190 mg/dL的比例為6%，TDF組為14%（P=0.02）。

　　空腹血糖>126 mg/dL的比例：TAF組2%，TDF組5%（P=0.04）。

　　4. 肝功能恢復：ALT復常率穩定

　　ALT復常率：

　　按2018年AASLD標準（男性≤35 U/L，女性≤25 U/L），TAF組240周ALT復常率為78%，TDF換用TAF組為76%。

　　基線ALT>2×ULN的患者中，TAF組ALT復常率達85%。

　　肝纖維化改善：

　　FibroTest評分顯示，TAF組肝纖維化改善比例為62%，穩定比例為35%，惡化比例僅3%。

　　5. 臨床應用建議

　　一線治療：TAF適用于初治及經治CHB患者，尤其推薦用于腎功能不全（eGFR≥15 mL/min）或骨質疏松風險患者。

　　長期管理：TAF需持續治療以維持病毒抑制，停藥后病毒學突破風險較高。

　　監測指標：治療期間每6個月檢測HBV DNA、ALT、肌酐清除率及骨密度。

　　TAF通過靶向肝臟代謝，實現高病毒抑制率（98%）與零耐藥突破，同時顯著降低腎毒性和骨損傷風險。其長期療效和安全性數據為CHB治療提供了新標準，尤其適合需長期抗病毒治療的患者。

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　　請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，具體用藥還請務必與醫生進行充分的溝通和討論。