2025年4月8日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正式批準納武單抗（Opdivo®）聯(lián)合伊匹木單抗（Yervoy®）用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）結(jié)直腸癌（CRC）的一線及后線治療，同時將納武單抗單藥用于氟尿嘧啶、奧沙利鉑及伊立替康治療進展后的MSI-H/dMMR CRC的加速批準轉(zhuǎn)為常規(guī)批準。此次獲批標志著免疫療法首次成為MSI-H/dMMR CRC的一線標準治療，為該罕見但預后較差的亞型患者帶來革命性生存獲益。

　　雙免疫療法：一線治療中位PFS翻倍，疾病進展風險降低79%

　　基于CheckMate-8HW（NCT04008030）Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA批準納武單抗聯(lián)合伊匹木單抗用于一線治療。該研究納入303例經(jīng)中央實驗室確認的MSI-H/dMMR CRC患者，隨機分為三組：

　　聯(lián)合組：納武單抗240mg（每3周一次）+伊匹木單抗1mg/kg（每3周一次，最多4劑），后續(xù)納武單抗480mg（每4周一次）；

　　單藥組：納武單抗240mg（每2周一次，共6劑），后續(xù)納武單抗480mg（每4周一次）；

　　化療組：研究者選擇的標準化療方案（FOLFOX/FOLFIRI±貝伐珠單抗/西妥昔單抗）。

　　一線療效數(shù)據(jù)：

　　聯(lián)合組中位無進展生存期（PFS）未達到（NR），化療組為5.8個月（HR=0.21，95%CI 0.14-0.32，p<0.0001），疾病進展或死亡風險降低79%；

　　聯(lián)合組客觀緩解率（ORR）達71%（95%CI 65%-76%），化療組為58%（p=0.0011），完全緩解率（CR）分別為14% vs 5%；

　　12個月PFS率聯(lián)合組達79%，化療組僅34%，療效持久性顯著提升。

　　后線治療：單藥納武單抗獲常規(guī)批準，3年生存率超40%

　　針對氟尿嘧啶、奧沙利鉑及伊立替康治療失敗的MSI-H/dMMR CRC患者，納武單抗單藥治療中位PFS達39.3個月（95%CI 22.1-NE），ORR為58%，3年總生存率（OS）達42%。FDA基于此將2018年授予的加速批準轉(zhuǎn)為常規(guī)批準，進一步鞏固免疫療法在二線及后線治療中的地位。

　　安全性可控：聯(lián)合方案免疫相關(guān)不良反應（irAE）發(fā)生率與單藥相當

　　CheckMate-8HW研究顯示，聯(lián)合組與單藥組3級以上irAE發(fā)生率分別為31%和28%，最常見的irAE包括皮疹（12%）、垂體炎（7%）及肝炎（6%）。≥20%的不良反應中，聯(lián)合組疲勞（38%）、腹瀉（32%）、瘙癢（28%）發(fā)生率略高于單藥組，但整體安全性可控，未因irAE導致治療中斷率超10%。

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