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埃萬妥單抗的作用機制與適應癥詳解:肺癌患者的治療新希望

时间:2025-03-20     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  埃萬妥單抗(Amivantamab,商品名Rybrevant)作為一種創新型的雙特異性單克隆抗體,為肺癌患者,特別是那些攜帶表皮生長因子受體(EGFR)外顯子20插入突變的非小細胞肺癌(NSCLC)患者,帶來了全新的治療選擇。

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  一、埃萬妥單抗的作用機制

  埃萬妥單抗是一種全人源EGFR-MET雙特異性抗體,它能夠同時結合EGFR和MET這兩個關鍵受體的細胞外區域。這種雙特異性結合機制賦予了埃萬妥單抗獨特的抗腫瘤優勢:

  雙重阻斷通路:通過抑制EGFR和MET與它們各自的配體(如EGF和HGF)結合,埃萬妥單抗有效阻斷了下游的信號傳導通路,從而抑制了癌細胞的增殖、存活、遷移和侵襲等惡性行為。

  克服耐藥機制:EGFR外顯子20插入突變是一種對傳統EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療不敏感的突變類型。埃萬妥單抗通過繞過TKI介導的EGFR構象改變,對EGFR外顯子20插入突變具有高親和力,從而克服了傳統TKI的耐藥問題。

  免疫介導的抗癌作用:埃萬妥單抗的Fc結構域還能夠與免疫細胞發生相互作用,招募并激活多種免疫細胞(如自然殺傷細胞和巨噬細胞)來攻擊腫瘤細胞,進一步增強其抗腫瘤效果。

  二、埃萬妥單抗的適應癥

  埃萬妥單抗目前主要用于治療EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。這一突變在NSCLC患者中相對少見,但對傳統治療手段的反應較差,因此患者往往面臨更高的治療難度。埃萬妥單抗的出現為這類難治性肺癌患者提供了新的治療選擇。

  三、埃萬妥單抗的臨床試驗與療效

  臨床試驗結果顯示,埃萬妥單抗在治療EGFR外顯子20插入突變的NSCLC患者中表現出顯著的療效。在一項名為CHRYSALIS的研究中,埃萬妥單抗的總體緩解率(ORR)達到了40%,中位無進展生存期(PFS)為8.3個月。這些數據表明,埃萬妥單抗能夠有效延長患者的生存時間和提高生活質量。

  四、埃萬妥單抗的治療新希望

  隨著埃萬妥單抗的獲批上市,越來越多的EGFR外顯子20插入突變的NSCLC患者將有機會接受這種創新療法。埃萬妥單抗的雙重阻斷通路機制、克服耐藥機制以及免疫介導的抗癌作用,使其在治療這類難治性肺癌患者中具有獨特的優勢。

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