除雄激素剝奪治療（ADT）外，使用達羅他胺在轉移性激素敏感的前列腺癌（MHSPC）患者中有效改善了無放射學進展生存率（RPFS），且這一效果不依賴于疾病的體積。根據疾病體積的分組，達羅他胺聯合ADT在高量（HV）和低量（LV）疾病的患者中均表現出良好的耐受性，與整體人群的結果一致。

　　加拿大魁北克省蒙特利爾大學中心的弗雷德·薩德（Fred Saad）博士在ASCO GU 2025上介紹了這項研究，他指出：“在LV MHSPC患者中，達羅他胺以最低限度的治療負擔實現了顯著的治療功效。”

　　研究共納入了669名MHSPC患者，其中472例（71%；達羅他胺組n=315，安慰劑組n=157）患有HV疾病，197例（29%；達羅他胺組n=131，安慰劑組n=66）患有LV疾病。HV和LV亞組的治療組之間的基線人口統計學和患者特征相似。然而，LV疾病患者顯示出更好的預后因素，如ECOG體能狀態評分為0、Gleason評分<8、接受過局部治療的患者比例較高，以及基線時前列腺特異性抗原（PSA）水平較低。

　　與安慰劑聯合ADT相比，達羅他胺聯合ADT顯著改善了HV或LV疾病患者的RPFS。在LV亞組中，達羅他胺聯合ADT導致放射學進展或死亡的風險降低了70%（危險比[HR]為0.30，95%置信區間[CI]為0.15-0.60），且兩組均未達到RPFS的中位值。在HV疾病患者中，達羅他胺聯合ADT顯示出40%的放射學進展或死亡風險降低（HR為0.60，95%CI為0.44-0.80），中位RPFS為30.2個月，而安慰劑組為19.2個月。

　　此外，達羅他胺還延遲了兩個亞組中轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的發生時間（HV：HR為0.46，95%CI為0.36-0.60；LV：HR為0.21，95%CI為0.12-0.37），以及PSA進展的時間（HV：HR為0.34，95%CI為0.25-0.46；LV：HR為0.19，95%CI為0.10-0.37）。

　　在HV和LV亞組中，達羅他胺組達到PSA<0.2 ng/ml的患者比例也顯著高于安慰劑組（HV：54.6% vs 15.5%；LV：82.6% vs 25.4%）。

　　在安全性方面，HV和LV亞組的治療臂中不良事件的發生率較低，且在治療組之間相似，與總體人群的結果一致。然而，在LV亞組中，達羅他胺組的疲勞發生率（2.3% vs 13.8%）和因治療相關不良事件（TEAEs）導致的治療中斷率（3.1% vs 10.8%）均低于安慰劑組。

　　在這項研究中，薩德博士及其團隊將MHSPC患者按2:1的比例隨機分配至達羅他胺組（每日兩次，每次600 mg，聯合ADT）或安慰劑組（聯合ADT）。主要終點是RPFS，次要終點包括mCRPC的時間、PSA進展的時間和安全性。HV疾病定義為內臟轉移和/或≥4個骨病變，且椎體和骨盆均超出≥1個。

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