轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治療策略正從ADT單藥向聯合治療轉變。達羅他胺作為新型ARi，其聯合ADT的療效與安全性數據為mHSPC治療帶來新突破。本文基于ARASENS與ARANOTE研究，探討達羅他胺聯合ADT的臨床價值。

　　1. ARASENS研究：三聯療法確立標準

　　研究設計：

　　納入1306例mHSPC患者，按1:1隨機分配至達羅他胺+ADT+多西他賽組或安慰劑+ADT+多西他賽組。

　　療效數據：

　　中位OS：達羅他胺組未達到，安慰劑組為48.9個月（HR=0.68，p=0.0002），死亡風險降低32%。

　　rPFS：達羅他胺組中位rPFS未達到，安慰劑組為19.1個月（HR=0.36，p<0.001），影像學進展或死亡風險降低64%。

　　PSA應答：達羅他胺組PSA90應答率為88%，顯著高于安慰劑組（38%）。

　　安全性：

　　達羅他胺組3/4級不良反應發生率為66.1%，與安慰劑組（63.5%）無顯著差異，因不良反應停藥率為13.6%。

　　2. ARANOTE研究：二聯療法拓展適應證

　　研究設計：

　　納入669例不宜/拒絕化療的mHSPC患者，按2:1隨機分配至達羅他胺+ADT組或安慰劑+ADT組。

　　療效數據：

　　中位rPFS：達羅他胺組未達到，安慰劑組為25.4個月（HR=0.54，p<0.0001），影像學進展或死亡風險降低46%。

　　PSA應答：達羅他胺組PSA90應答率為85%，顯著高于安慰劑組（8%）。

　　安全性：

　　達羅他胺組3/4級不良反應發生率為41.5%，與安慰劑組（41.3%）相似，因不良反應停藥率為6.1%。

　　3. 亞組分析與長期獲益

　　高/低瘤負荷患者：

　　ARASENS研究顯示，無論腫瘤負荷高低，達羅他胺三聯療法均顯著延長OS和rPFS。

　　中國人群數據：

　　達羅他胺組PSA達標率（<0.2ng/mL）達71%，是對照組的近4倍，顯著降低疾病進展風險。

　　4. 臨床應用優勢

　　“二聯起始，三聯更優”策略：

　　對于高風險患者，初始采用達羅他胺+ADT+多西他賽三聯療法，后續可依據耐受性調整為二聯維持，兼顧療效與安全性。

　　醫保覆蓋與可及性：

　　達羅他胺已納入中國醫保目錄，月均費用較恩扎盧胺和阿帕他胺降低30%-40%，顯著提升患者可及性。

　　5. 指南推薦與未來方向

　　國內外指南：

　　NCCN、EAU、CSCO等指南均將達羅他胺聯合ADT列為mHSPC一線治療推薦，尤其適用于高轉移風險或不宜化療的患者。

　　聯合局部治療：

　　達羅他胺聯合原發灶放療或轉移灶定向治療，可能進一步延長患者生存，相關研究正在進行中。

　　達羅他胺聯合ADT通過三聯療法確立了mHSPC治療新標準，同時二聯療法為不宜/拒絕化療的患者提供了高效、低毒的替代方案。其顯著的生存獲益、良好的安全性及醫保覆蓋，正逐步改變mHSPC的臨床實踐，推動前列腺癌治療向慢病化管理邁進。

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