新型雄激素受體抑制劑（ARi）在前列腺癌治療中廣泛應(yīng)用，但其中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）毒性成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)。達(dá)羅他胺與恩扎盧胺作為代表性藥物，分子結(jié)構(gòu)差異導(dǎo)致其CNS穿透率與毒性特征顯著不同。本文基于臨床研究數(shù)據(jù)，對比兩者在CNS毒性方面的差異。

　　1. 分子結(jié)構(gòu)與CNS穿透率差異

　　達(dá)羅他胺：

　　其分子結(jié)構(gòu)通過柔性連接子和極性基團(tuán)改造，血腦屏障穿透率僅為同類ARi的1/10，顯著降低CNS藥物濃度。

　　恩扎盧胺：

　　分子柔性較低，血腦屏障穿透率較高，易在腦組織中蓄積，增加CNS毒性風(fēng)險(xiǎn)。

　　2. 臨床研究數(shù)據(jù)：CNS毒性發(fā)生率

　　達(dá)羅他胺：

　　ARAMIS研究（nmCRPC）：達(dá)羅他胺組癲癇、頭暈發(fā)生率與安慰劑組無顯著差異，疲勞發(fā)生率為13.2%，3/4級CNS相關(guān)不良反應(yīng)罕見（<1%）。

　　真實(shí)世界研究（mHSPC）：達(dá)羅他胺聯(lián)合ADT治療51例患者，未觀察到≥3級CNS毒性事件。

　　恩扎盧胺：

　　ARCHES研究（mHSPC）：恩扎盧胺組疲勞發(fā)生率為37%，≥3級疲勞達(dá)7%；頭暈發(fā)生率為12%，癲癇發(fā)生率雖低（0.4%），但需警惕。

　　PROSPER研究（nmCRPC）：恩扎盧胺組疲勞發(fā)生率為37%，≥3級不良反應(yīng)中，頭暈、認(rèn)知障礙占比較高。

　　3. 安全性數(shù)據(jù)對比

　　嚴(yán)重不良反應(yīng)（SAE）：

　　達(dá)羅他胺組因SAE停藥率僅為8.9%，顯著低于恩扎盧胺（14.7%）。

　　藥物相互作用：

　　達(dá)羅他胺與CYP450酶的相互作用極低，僅與8種藥物存在相互作用，而恩扎盧胺可影響400余種藥物代謝，增加聯(lián)合用藥的CNS毒性風(fēng)險(xiǎn)。

　　4. 患者生活質(zhì)量影響

　　FACT-P量表評估：

　　達(dá)羅他胺組患者治療期間認(rèn)知功能評分穩(wěn)定，而恩扎盧胺組部分患者報(bào)告記憶力減退、注意力不集中等癥狀。

　　治療依從性：

　　達(dá)羅他胺因CNS毒性導(dǎo)致的停藥率低于恩扎盧胺，患者長期治療依從性更佳。

　　5. 臨床應(yīng)用建議

　　高風(fēng)險(xiǎn)患者選擇：

　　對于合并腦轉(zhuǎn)移或CNS基礎(chǔ)疾病的患者，恩扎盧胺可能更優(yōu)；而對于老年或合并多藥治療的患者，達(dá)羅他胺因CNS毒性低、藥物相互作用少，安全性更佳。

　　劑量調(diào)整策略：

　　恩扎盧胺需密切監(jiān)測CNS毒性，必要時(shí)減量或停藥；達(dá)羅他胺則無需常規(guī)劑量調(diào)整。

　　達(dá)羅他胺憑借其低CNS穿透率和分子結(jié)構(gòu)優(yōu)勢，在CNS毒性方面顯著優(yōu)于恩扎盧胺，尤其適用于老年、共病或需長期治療的患者。臨床應(yīng)根據(jù)患者特征個(gè)體化選擇藥物，以平衡療效與安全性。

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