隨著精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的到來，針對特定基因突變的靶向藥物在腫瘤治療中的應(yīng)用日益廣泛。在乳腺癌治療領(lǐng)域，PIK3CA基因突變的靶向治療正逐漸成為研究的熱點(diǎn)。阿培利司（Alpelisib）作為一種針對PIK3CA基因突變的口服靶向藥物，其在全球范圍內(nèi)已展現(xiàn)出顯著的臨床療效，并正在中國進(jìn)行申報(bào)，有望成為PIK3CA突變?nèi)橄侔┗颊叩男逻x擇。

　　一、阿培利司簡介

　　阿培利司是一種磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制劑，主要作用于PI3K的α亞型。PIK3CA基因編碼PI3K的α催化亞基，該基因在約40%的HR陽性、HER2陰性乳腺癌患者中發(fā)生突變，與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展以及耐藥密切相關(guān)。阿培利司通過抑制PI3Kα的活性，阻斷下游信號通路的傳導(dǎo)，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長和擴(kuò)散。

　　二、阿培利司的全球臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

　　阿培利司的全球臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)為其療效和安全性提供了有力支持。其中，最具代表性的研究是SOLAR-1試驗(yàn)。

　　1. SOLAR-1試驗(yàn)概述

　　SOLAR-1試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗(yàn)，旨在評估阿培利司聯(lián)合氟維司群在PIK3CA突變HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的療效和安全性。該試驗(yàn)共納入了572名患者，其中341名患者攜帶PIK3CA突變。

　　2. 主要療效數(shù)據(jù)

　　· 無進(jìn)展生存期（PFS）：在PIK3CA突變患者中，阿培利司聯(lián)合氟維司群組的中位PFS為11.0個(gè)月，而安慰劑聯(lián)合氟維司群組為5.7個(gè)月。阿培利司組患者的PFS延長了近一倍，顯示出顯著的療效優(yōu)勢。

　　· 總生存期（OS）：在平均隨訪30.8個(gè)月后，阿培利司聯(lián)合氟維司群組的中位OS為39.3個(gè)月，而安慰劑聯(lián)合氟維司群組為31.4個(gè)月。盡管OS的改善未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但阿培利司組患者的生存期仍有所延長。

　　· 總緩解率（ORR）：阿培利司聯(lián)合氟維司群組患者的ORR為36%，而安慰劑聯(lián)合氟維司群組為16%，阿培利司組患者的治療反應(yīng)率顯著提高。

　　3. 安全性數(shù)據(jù)

　　阿培利司的主要不良反應(yīng)包括高血糖、皮疹、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、淋巴細(xì)胞減少、腹瀉和脂肪酶升高等。大多數(shù)不良反應(yīng)為輕至中度，且可通過劑量調(diào)整或?qū)ΠY治療進(jìn)行管理。

　　三、阿培利司在華申報(bào)進(jìn)展

　　1. 申報(bào)歷程

　　阿培利司由知名制藥企業(yè)Novartis（諾華制藥）研發(fā)，并在全球范圍內(nèi)獲得了廣泛認(rèn)可。自2023年10月10日正式登陸中國市場以來，阿培利司已在國內(nèi)申報(bào)上市，并正在接受藥監(jiān)部門的審評審批。

　　2. 適應(yīng)癥與用法用量

　　阿培利司適用于與氟維司群聯(lián)合治療絕經(jīng)后婦女和男性激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性、PIK3CA突變、晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。在用法用量上，阿培利司的推薦劑量為每日口服一次300mg，餐后給藥，每日同一時(shí)間服用。若與氟維司群聯(lián)合用藥，推薦在第1天、第15天和第29天分別施用500mg氟維司群，之后每月一次。

　　四、阿培利司的臨床意義

　　阿培利司的申報(bào)上市，將為PIK3CA突變?nèi)橄侔┗颊咛峁┬碌闹委熯x擇。這一藥物不僅延長了患者的無進(jìn)展生存期，還提高了患者的治療反應(yīng)率，有助于改善患者的生活質(zhì)量。同時(shí)，阿培利司的口服給藥方式也提高了患者的用藥便利性，減少了住院治療的需求。

　　五、未來展望

　　隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的不斷發(fā)展，針對特定基因突變的靶向藥物將在腫瘤治療中發(fā)揮越來越重要的作用。阿培利司作為PIK3CA突變?nèi)橄侔┑陌邢蛑委熕幬铮�其上市后將填補(bǔ)國內(nèi)市場的空白，為更多患者帶來希望。未來，隨著對PIK3CA基因突變的深入研究，阿培利司的適應(yīng)癥有望進(jìn)一步擴(kuò)展，為更多患者提供精準(zhǔn)有效的治療方案。

　　阿培利司在華申報(bào)進(jìn)展順利，有望成為PIK3CA突變?nèi)橄侔┌邢蛑委煹男逻x擇。隨著臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的不斷積累和申報(bào)工作的持續(xù)推進(jìn)，我們有理由相信，阿培利司將為PIK3CA突變?nèi)橄侔┗颊邘�來新的治療希望和更好的預(yù)后。

　　阿培利司仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫(yī)，　“海得康”作為一個(gè)專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺(tái)，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個(gè)性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動(dòng)態(tài)知識和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲鴥?nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。