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肺動脈高壓及其治療藥物內皮素受體拮抗劑的介紹歸納

时间:2025-02-07     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  肺動脈高壓是一種以肺小動脈重構為特征,肺血管阻力(PVR)進行性升高并最終導致右心功能衰竭而死亡的一系列惡性心血管疾病。

  PAH患者體內各種內源性縮血管因子(如內皮素-1或血栓素A2)及細胞增殖調節因子(如前列環素及一氧化氮)發生異常,這些因子的異常調節推動了PAH的發展。

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  內皮素受體拮抗劑(ERA)介紹

  內皮素(ET):是1988年發現的調節血管功能的因子,屬于肽類,分為ET-1、ET-2和ET-3等類型,在肺血管中主要是ET-1發揮作用。

  ET-1受體:分為ETA和ETB受體,其中ETB受體有二種亞型:ETB1及ETB2。ET-1通過ETA和ETB2受體發揮縮血管效應,而ETB1受體則使血管產生舒張效應。

  ERA的作用:由于PAH患者ET-1表達呈高水平,且與病情成正相關,因此ERA被視為治療PAH的有效方法。

  ERA藥物詳解

  波生坦

  作用機制:競爭性抑制ET-1與ETA和ETB受體的結合,降低肺血管和全身血管阻力,增加心輸出量。

  藥代動力學:口服生物利用度為50%,血漿蛋白結合率大于98%,達峰時間3小時,半衰期為5.4小時。

  使用注意事項:妊娠婦女或未采取充分避孕措施的育齡期婦女禁用;中度或重度肝功能損傷患者禁用;合并使用環孢素A或格列本脲者禁用。需定期隨訪肝功能。

  馬昔騰坦

  作用機制:新型的口服ETA和ETB雙重內皮素受體拮抗劑,與波生坦相比有更好的組織相容性和更高的ET-1受體親和性。

  藥代動力學:口服吸收后經肝臟CYP3A4代謝,血藥濃度達峰時間平均為8~10小時,半衰期為13小時。

  使用注意事項:嚴重不良反應為貧血,需嚴密監測血常規。重度腎功能損傷患者無需調整劑量。育齡女性需停藥1個月以上才可受孕。

  安立生坦

  作用機制:選擇性內皮素受體拮抗劑,主要阻斷ET-A受體,選擇性阻斷血管內皮細胞增殖和縮血管作用。

  藥代動力學:在肝臟由多種酶進行代謝。

  使用注意事項:最常見的不良反應是外周水腫,大多數患者為輕到中度。服用安立生坦無需常規監測肝功能。

  肺動脈高壓是一種嚴重的心血管疾病,內皮素受體拮抗劑(ERA)是治療其的有效藥物之一。波生坦、馬昔騰坦和安立生坦是三種常用的ERA藥物,它們具有不同的作用機制和藥代動力學特點,在使用時需注意各自的禁忌癥和不良反應,以確;颊叩陌踩童熜。同時,對于PAH患者來說,定期隨訪和監測也是非常重要的,以便及時調整治療方案和評估病情進展。

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