一項針對復發或難治性多發性骨髓瘤患者的臨床研究——RedirecTT-1研究，探討了talquetamab聯合teclistamab的雙抗原靶向治療效果。研究結果顯示，這種聯合療法與單藥治療在安全性上相似，盡管聯合用藥時3級或4級感染的發生率較高，但在不同劑量水平下均觀察到了治療反應，且采用推薦的II期治療方案時效果尤為深刻和持久。

　　多發性骨髓瘤是一種難以治愈的血液腫瘤，尤其對于接受過三級免疫調節藥物、蛋白酶體抑制劑和抗CD38治療的復發性或難治性患者，預后較差。盡管CAR T細胞療法和雙特異性抗體療法已獲得批準，但疾病仍然無法根治，特別是具有高風險特征（如髓外疾病）的患者預后更差。

　　Teclistamab是一種針對BCMA的T細胞重定向雙特異性抗體，而talquetamab則針對GPRC5D。這兩種抗體通過靶向CD3激活T細胞，已被批準用于治療三類暴露的復發性或難治性多發性骨髓瘤。基于先前的研究結果，RedirecTT-1研究團隊推測，聯合使用talquetamab和teclistamab可能會進一步增強治療效力，最大限度地根除異質細胞群中的腫瘤，預防腫瘤抗原逃逸產生的抵抗力，并增加反應的持久性。

　　在RedirecTT-1研究的I期劑量遞增部分，研究人員研究了五個劑量水平，最終選擇了0.8 mg/kg體重的talquetamab+每隔一周劑量為3.0 mg/kg的teclistamab作為II期推薦方案。主要目的是評估不良事件和劑量限制毒性作用。

　　共有94名患者接受了治療，其中44名患者使用了推薦的II期治療方案。中位隨訪時間為20.3個月。結果顯示，3名患者出現劑量限制性毒性反應，其中1名采用推薦II期治療方案的患者出現4級血小板減少癥。在所有劑量水平中，最常見的不良事件是細胞因子釋放綜合征、中性粒細胞減少、味覺改變和非皮疹皮膚事件。96%的患者出現3級或4級不良事件，最常見的是血液學事件，64%的患者出現3級或4級感染。

　　在療效方面，研究團隊報告了所有通過至少兩次連續評估確認最佳反應的患者的反應。采用推薦的II期治療方案，80%的患者出現緩解，其中61%的患有髓外疾病的患者也出現緩解；在所有劑量水平上，78%的患者出現了反應。采用推薦II期治療方案的患者在18個月時持續緩解的可能性為86%（患有髓外疾病的患者為82%），所有劑量水平的患者持續緩解的可能性為77%。

　　然而，該研究也存在一些局限性，包括隨訪時間相對較短、總體樣本量較小、非裔美國患者代表性較低、缺乏正式的假設檢驗、使用研究者評估的反應以及研究的非隨機性質。

　　綜上所述，talquetamab聯合teclistamab的雙抗原靶向治療在復發或難治性多發性骨髓瘤患者中顯示出了良好的療效和可接受的安全性。盡管聯合用藥時感染的發生率較高，但采用推薦的II期治療方案時，患者出現了深刻且持久的緩解。

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