AMPLIFY試驗的中期分析提供了首個III期證據，證明了第二代布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）阿卡替尼與維奈克拉聯合（AVO）或不聯合抗CD20治療（AV）在初治（TN）慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者中的顯著療效。

　　丹娜-法伯癌癥研究所的Jennifer Brown博士在ASH 2024上表示，中位隨訪40.8個月后，固定療程的阿卡替尼+維奈克拉組合（AVO）或不聯合obinutuzumab（AV）顯著改善了健康TN CLL患者的無進展生存期（PFS）。

　　與FCR/BR方案相比，AV和AVO在獨立審查委員會（IRC）評估的PFS方面均提供了統計學上顯著的改善（風險比[HR]分別為0.65和0.42；p值分別為0.0038和<0.0001）。兩種基于AV的方案均未達到中位PFS（NR），而FCR/BR方案的中位PFS為47.6個月。AV、AVO和FCR/BR的估計3年PFS率分別為76.5%、83.1%和66.5%。

　　在審查了COVID-19死亡后的PFS分析結果與主要分析結果一致，AV和AVO的中位PFS仍為NR，FCR/BR的中位PFS為49.2個月，PFS率分別為78.8%、91.5%和72%。

　　在uIGHV（未突變IGHV，HR分別為0.69和0.35）和mIGHV（突變IGHV，HR分別為0.67和0.58）亞組中，也發現了AV和AVO優于FCR/BR的模式。Brown表示，值得注意的是，兩個亞組中AVO的3年估計PFS率基本相同（82.8%和83.6%），這表明uIGHV患者可能會從添加obinutuzumab中獲得特別益處。

　　這些趨勢同樣在uMRD（未達到最小殘留病，AV和AVO的HR分別為0.43和0.27）和治療結束時的MRD陽性亞組（EOT；HR分別為0.44和0.70）中觀察到。

　　在意向治療組（67.1%）和可評估患者組（95%）中，AVO組在治療結束時的uMRD率最高。

　　在主要分析中，AV與FCR/BR相比，總生存期（OS）延長（HR為0.33；p<0.0001）。在審查了COVID-19死亡人數后，AV和AVO都與比FCR/BR更長的OS相關（HR分別為0.27和0.47）。

　　在AV和AVO組中，嚴重不良事件（AE）發生率分別為24.7%和38.4%，導致死亡的嚴重AE分別為3.4%和6%，而導致治療停止的AE分別為7.9%和20.1%。

　　所有組中最常見的≥3級AE是中性粒細胞減少癥（AV、AVO和FCR/BR組中分別為26.8%、35.2%和32.4%）。

　　大約四分之一的AV和AVO接受者患有COVID-19 AE（22%和24.3%），其中2.4%和8.1%的接受者因COVID-19 AE停止治療。

　　采用基于AV的治療方案時，≥3級心臟事件（約2%）和心房顫動（<1%）很少見。尚無≥3級室性快速心律失常的報告。

　　首個針對TN CLL的全口服固定療程方案

　　固定療程的維奈托克和依魯替尼可引起深度、持久的反應，但心臟毒性仍然是一個問題，特別是在老年患者中。

　　在AMPLIFY試驗中，867名參與者（中位年齡61歲，>60%為男性）按1:1:1隨機分配至口服阿卡替尼100mg BID（第1-14周期）+口服維奈克拉400mg QD（第3-14周期），AV+IV obinutuzumab 1000mg（周期2-7），或研究者選擇的六個周期FCR/BR。大約60%的人患有uIGHV，而超過40%的人患有Rai III-IV期。

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