子宮平滑肌肉瘤（ULMS）作為罕見(jiàn)的軟組織肉瘤（STS）類型，起源于平滑肌組織，尤以腹部或子宮部位最為常見(jiàn)。相較于其他子宮癌癥，ULMS表現(xiàn)出更強(qiáng)的侵襲性，無(wú)論病情處于何種階段，患者的預(yù)后均較差，面臨較高的復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)。塞利尼索（Selinexor）作為一種創(chuàng)新的選擇性核輸出抑制劑（SINE）化合物，能夠特異性地與輸出蛋白1（XPO1）結(jié)合，進(jìn)而重啟腫瘤抑制蛋白的表達(dá)，并下調(diào)癌基因及DNA損傷修復(fù)（DDR）蛋白的水平。

　　本研究旨在探討塞利尼索與艾日布林聯(lián)合應(yīng)用在子宮平滑肌肉瘤模型中的體內(nèi)外療效。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，塞利尼索與艾日布林的聯(lián)合治療在SK-UT1子宮平滑肌肉瘤衍生的異種移植模型中展現(xiàn)出了顯著的腫瘤生長(zhǎng)抑制作用，呈現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng)。通過(guò)對(duì)腫瘤組織進(jìn)行免疫組織化學(xué)分析，我們發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組相較于對(duì)照組，增殖標(biāo)志物Ki67和XPO1的表達(dá)均顯著降低。此外，對(duì)腫瘤組織的全面轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析進(jìn)一步揭示，聯(lián)合療法能夠調(diào)控子宮平滑肌肉瘤中多個(gè)關(guān)鍵癌癥相關(guān)通路的基因表達(dá)，這些基因在腫瘤中原本存在差異表達(dá)。

　　據(jù)我們所知，本研究是首項(xiàng)在臨床前階段驗(yàn)證塞利尼索與艾日布林聯(lián)合應(yīng)用對(duì)子宮平滑肌肉瘤具有抗癌治療潛力的研究。這些積極的研究結(jié)果為進(jìn)一步開(kāi)展化療藥物與塞利尼索組合的臨床試驗(yàn)提供了有力支持，旨在降低子宮平滑肌肉瘤的發(fā)病率和死亡率，改善患者的預(yù)后。

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