本項I期研究旨在探索Tebentafusp（一種創新的T細胞受體/抗CD3雙特異性蛋白）在轉移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）患者中的安全性、藥代動力學、藥效學特性以及初步的臨床活性，并確定其三周遞增給藥方案下的推薦II期劑量（RP2D）。

　　這是一項開放標簽、國際化的I/II期研究。研究納入HLA-A02或HLA-A02:01+的轉移性葡萄膜黑色素瘤患者。在研究的初期階段，患者于第1周接受20μg Tebentafusp治療，第2周接受30μg治療。隨后，在標準的3+3設計框架下，從第3周開始逐步增加劑量（初始增量為54μg），以最終確定RP2D。在擴展治療階段，患者則接受確定的RP2D（即20-30-68μg）進行治療。

　　研究共招募了42名先前兩次治療均告失敗且符合入組條件的患者，其中19名患者被分配至劑量遞增隊列，另23名患者則進入初始劑量擴展隊列。經過研究，68μg被確定為RP2D。在治療過程中，無論原因如何，最常見的不良事件依次為發熱（91%）、皮疹（83%）、瘙癢（83%）、惡心（74%）、疲勞（71%）以及寒戰（69%）。值得注意的是，這些不良反應在前三劑給藥后有所減輕。

　　在療效方面，研究的總體緩解率達到11.9%（95%置信區間為4.0至25.6%）。中位隨訪時間為32.4個月，中位總生存期為25.5個月（生存時間范圍從0.89個月至31.1個月不等），且1年總生存率為67%。此外，治療還與腫瘤內T細胞浸潤的增加以及血清中炎癥介質的短暫升高相關。

　　本研究表明，與每周固定劑量相比，采用Tebentafusp的逐步給藥方案能夠使RP2D提高36%，同時副作用可控，并對轉移性葡萄膜黑色素瘤展現出一定的治療效果。這一發現為Tebentafusp在mUM治療中的進一步應用提供了有力的支持。

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