Sparsentan，作為一種新型非免疫抑制性單分子雙內皮素血管緊張素受體拮抗劑，在之前的PROTECT試驗中期分析中，已顯示出在36周時（主要終點）能顯著降低IgA腎病患者的蛋白尿，與血管緊張素II受體阻滯劑厄貝沙坦相比具有明顯優勢。現在，我們報告了該雙盲研究的最終分析結果，涵蓋了長達110周的腎功能和整體療效。

　　PROTECT研究是一項多中心、雙盲、隨機、主動對照的3期臨床試驗，涉及美洲、亞洲和歐洲18個國家的134個臨床實踐中心。研究納入了年齡18歲或以上、經活檢證實為原發性IgA腎病且蛋白尿至少為1.0g/天的患者。盡管這些患者已接受至少12周的腎素-血管緊張素系統最大抑制治療，但仍被隨機分配（1:1）接受Sparsentan（目標劑量為每日一次口服400毫克）或厄貝沙坦（目標劑量為每日一次口服300毫克）治療。

　　主要終點是36周時治療組間蛋白尿的變化，而次要終點則包括估計腎小球濾過率（eGFR）的變化率、蛋白尿的持續變化、腎衰竭的綜合情況（定義為確認eGFR降低40%、終末期腎病或全因死亡率），以及長達110周的安全性和耐受性評估。這些次要療效結果在安全性和完整分析集中進行了評估，這兩個集合均包含了所有被隨機分配并至少接受了一劑研究藥物的患者。

　　共有404名患者參與研究，其中203名被分配到Sparsentan組，另203名被分配到厄貝沙坦組。每組各有一名患者未接受研究藥物，因此被排除在療效和安全性分析之外。研究結果顯示，Sparsentan組患者的eGFR下降速度顯著慢于厄貝沙坦組。在2年的慢性期（第6-110周）內，Sparsentan組的eGFR年變化率為-2.7 mL/min每1.73 m²，而厄貝沙坦組為-3.8 mL/min每1.73 m²（差異為1.1 mL/min每1.73 m²，95%置信區間0.1至2.1；p=0.037）。在整個研究期間，Sparsentan組在第36周時觀察到的蛋白尿顯著降低得以持續維持；至第110周時，Sparsentan組的蛋白尿（根據尿蛋白與肌酐比值相對基線的變化確定）比厄貝沙坦組低40%（-42.8%，95%置信區間-49.8至-35.0，與厄貝沙坦組的-4.4%，-15.8至8.7相比；幾何最小二乘平均比為0.60，95%置信區間0.50至0.72）。

　　在復合腎衰竭終點方面，Sparsentan組202名患者中有18名（9%）達到，而厄貝沙坦組202名患者中有26名（13%）達到（相對風險0.7，95%置信區間0.4至1.2）。此外，Sparsentan和厄貝沙坦在治療引起的不良事件方面表現相當，未觀察到新的安全信號。

　　在長達110周的研究期間內，與最大滴定厄貝沙坦治療相比，IgA腎病患者接受Sparsentan治療能顯著減少蛋白尿并更好地保留腎功能。

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