Alpelisib（商品名Piqray，中文名阿培利司）是一種口服的PI3Kα特異性抑制劑，已被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療攜帶PIK3CA突變的激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。這些患者在接受內(nèi)分泌治療后疾病出現(xiàn)進(jìn)展。以下是Alpelisib在乳腺癌治療中相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的詳細(xì)介紹：

　　一、關(guān)鍵臨床試驗(yàn)：SOLAR-1

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　　試驗(yàn)設(shè)計(jì)：SOLAR-1是一項(xiàng)全球性的III期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)，旨在評估Alpelisib聯(lián)合氟維司群（fulvestrant）在HR+/HER2-、既往接受內(nèi)分泌治療的晚期乳腺癌患者中的有效性和安全性。試驗(yàn)入組了572名患者，其中341名患者攜帶PIK3CA突變。

　　· 主要終點(diǎn)：攜帶PIK3CA突變患者的無進(jìn)展生存期（PFS）。

　　· 次要終點(diǎn)：包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、臨床獲益率以及安全性等。

　　· 試驗(yàn)結(jié)果：PFS：Alpelisib聯(lián)合氟維司群治療組的中位PFS為11.0個(gè)月，而安慰劑聯(lián)合氟維司群治療組的中位PFS為5.7個(gè)月。這一結(jié)果顯示Alpelisib聯(lián)合氟維司群可顯著延長患者的無進(jìn)展生存期（FDA批準(zhǔn)信息）。

　　· OS：在平均隨訪30.8個(gè)月后，Alpelisib聯(lián)合氟維司群治療組的平均總生存期（OS）為39.3個(gè)月，而安慰劑組為31.4個(gè)月，顯示出Alpelisib聯(lián)合氟維司群在延長患者生存期方面的潛力（微信公眾平臺信息）。

　　· ORR：Alpelisib聯(lián)合氟維司群治療組的總體應(yīng)答率高于安慰劑組（26.6% vs. 12.8%）。在有可測量病灶的患者中，聯(lián)合治療組的總體緩解率為35.7%，而安慰劑組為16.2%（微信公眾平臺信息）。

　　· 安全性：Alpelisib聯(lián)合氟維司群治療最常見的不良反應(yīng)包括血糖升高、肌酐升高、腹瀉、皮疹等。這些不良反應(yīng)通常是可管理的，但部分患者可能因不能耐受而需要調(diào)整劑量或停藥（微信公眾平臺信息）。

　　二、其他臨床試驗(yàn)

　　· BYLieve試驗(yàn)：這是一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)，根據(jù)患者在腫瘤中的PIK3CA突變狀態(tài)選擇患者。所有患者都必須在之前的CDK4/6抑制劑上進(jìn)展。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在接受氟維司群/Alpelisib治療的患者中，50.4%存活，而接受來曲唑/Alpelisib治療的患者存活率為46.1%。中位PFS分別為7.3個(gè)月和5.7個(gè)月（癌癥123網(wǎng)站信息）。

　　· 跨癌種臨床試驗(yàn)：一項(xiàng)入組了134名其他治療失敗的晚期癌癥患者的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，Alpelisib在270mg/d以上的劑量下顯示出一定療效，且300mg/d的劑量是患者能耐受的最佳劑量。在這項(xiàng)研究中，絕經(jīng)后激素受體陽性的乳腺癌患者療效相對較好，接受治療后中位無疾病進(jìn)展生存時(shí)間達(dá)到了5.5個(gè)月（百家號信息）。

　　三、作用機(jī)制與療效

　　· 作用機(jī)制：Alpelisib通過特異性抑制PI3Kα亞基，阻斷PI3K/AKT/mTOR信號通路，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長和擴(kuò)散。PIK3CA突變會導(dǎo)致PI3K信號通路的過度激活，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長和耐藥性的產(chǎn)生。因此，Alpelisib針對PIK3CA突變的乳腺癌患者具有明確的治療靶點(diǎn)。

　　· 療效特點(diǎn)：Alpelisib聯(lián)合氟維司群在延長患者無進(jìn)展生存期、總生存期以及提高客觀緩解率方面均顯示出顯著優(yōu)勢。同時(shí)，它還能推遲患者開始化療的時(shí)間，從而在控制病情方面具有更持久的效果。

　　· Alpelisib已在美國等地獲批上市，用于治療攜帶PIK3CA突變的HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。這些患者在接受內(nèi)分泌治療后疾病出現(xiàn)進(jìn)展時(shí)，可以考慮使用Alpelisib聯(lián)合氟維司群作為治療方案。

　　· 隨著對乳腺癌分子分型和治療靶點(diǎn)的深入研究，Alpelisib等靶向治療藥物的應(yīng)用前景將更加廣闊。未來，通過與其他治療藥物的聯(lián)合使用，有望進(jìn)一步提高乳腺癌患者的治療效果和生存率。

　　Alpelisib在乳腺癌治療中展現(xiàn)出了顯著的臨床療效和安全性優(yōu)勢，為攜帶PIK3CA突變的HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者提供了新的治療選擇。

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