塞爾帕替尼（Selpercatinib）是一種高選擇性的RET激酶抑制劑，具有強效的中樞神經系統（CNS）活性，已獲批用于治療RET融合陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）。在LIBRETTO-001試驗中，塞爾帕替尼展現出了持久的抗腫瘤活性，包括顱內療效。

　　研究人員對塞爾帕替尼在RET融合陽性NSCLC患者中的長期療效和安全性進行了更新分析。

　　LIBRETTO-001試驗是一項單組、開放標簽的I/II期試驗，共招募了69位初治的RET融合陽性NSCLC患者和247位接受過以鉑類為基礎的化療的RET融合陽性NSCLC患者。主要終點是客觀緩解率（ORR），次要終點包括緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。

　　在初治患者中，客觀緩解率達到84%，其中6%的患者獲得了完全緩解（CR）。中位緩解持續時間為20.2個月，40%的緩解持續至截止日期（中位隨訪20.3個月）。中位隨訪21.9個月后，中位無進展生存期為22.0個月，35%的患者仍活著且無病情進展。

　　在接受過以鉑類為基礎的化療的患者中，客觀緩解率為61%，其中7%的患者獲得了完全緩解。中位緩解持續時間為28.6個月，中位隨訪21.2個月時，仍有49%的持續緩解率。中位隨訪24.7個月時，中位無進展生存期為24.9個月。

　　此外，在26位基線有神經系統轉移的患者中，顱內客觀緩解率達到85%，其中包括27%的完全緩解。在總的安全性人群（n=796）中，中位治療持續時間為36.1個月。塞爾帕替尼的安全性與既往報道一致。

　　這項大型隊列研究的延長隨訪分析顯示，塞爾帕替尼在既往接受過治療和未接受過治療的RET融合陽性NSCLC患者中均持續表現出持久和穩健的治療活性，包括顱內抗腫瘤活性。

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