RET融合是非小細(xì)胞肺癌的罕見驅(qū)動基因，傳統(tǒng)化療療效有限。高選擇性RET抑制劑塞普替尼通過靶向抑制RET激酶活性，在LIBRETTO-001和LIBRETTO-431研究中展現(xiàn)出顯著優(yōu)于化療的療效。本文結(jié)合臨床試驗數(shù)據(jù)，分析塞普替尼與傳統(tǒng)化療在RET突變肺癌患者中的優(yōu)劣。

　　療效對比

　　LIBRETTO-001研究：

　　初治患者：塞普替尼的ORR為84%，中位PFS為22.0個月，3年OS率為57.1%；而化療的ORR僅為20%-30%，中位PFS為4-6個月。

　　經(jīng)治患者：塞普替尼的ORR為61.5%，中位PFS為26.2個月，中位OS為47.6個月；化療的ORR為10%-15%，中位PFS為2-3個月。

　　LIBRETTO-431研究：

　　在一線治療中，塞普替尼的ORR為84%，中位PFS為24.8個月，顯著優(yōu)于化療±免疫方案的63%和11.2個月（HR=0.465，P<0.001）。

　　在CNS轉(zhuǎn)移患者中，塞普替尼的顱內(nèi)ORR為81%，中位顱內(nèi)PFS為19.4個月，而化療±免疫方案的顱內(nèi)ORR僅為57.1%，中位顱內(nèi)PFS為6-8個月。

　　安全性對比

　　塞普替尼：

　　常見3級及以上不良反應(yīng)包括高血壓（19.3%）、ALT升高（14.9%）、AST升高（10.2%）和低鈉血癥（6%）。因不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥率僅為3%-4%。

　　傳統(tǒng)化療：

　　常見3級及以上不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少（40%-50%）、貧血（20%-30%）、惡心/嘔吐（15%-20%）和脫發(fā)（50%-60%）。因不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥率高達(dá)20%-30%。

　　經(jīng)濟(jì)性與可及性

　　藥物費用：

　　塞普替尼的月均治療費用約為5萬-8萬元人民幣，但部分地區(qū)已納入醫(yī)保報銷范圍，患者自付比例可降低至30%-50%。

　　傳統(tǒng)化療的月均費用約為1萬-2萬元人民幣，但需考慮支持治療（如升白針、止吐藥）和住院費用，總體費用與塞普替尼相當(dāng)。

　　生活質(zhì)量：

　　塞普替尼為口服藥物，患者可居家治療，生活質(zhì)量顯著優(yōu)于需頻繁住院的化療。

　　臨床決策建議

　　基因檢測優(yōu)先：

　　建議所有晚期非小細(xì)胞肺癌患者在初診時進(jìn)行RET融合檢測，方法包括二代測序（NGS）和逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）。

　　一線治療首選塞普替尼：

　　對于RET融合陽性患者，塞普替尼應(yīng)作為一線治療首選，尤其是合并CNS轉(zhuǎn)移或高腫瘤負(fù)荷患者。

　　化療的適應(yīng)證：

　　對于無法耐受靶向治療或RET融合檢測陰性的患者，可考慮化療±免疫治療。

　　塞普替尼在療效、安全性和生活質(zhì)量方面顯著優(yōu)于傳統(tǒng)化療，應(yīng)作為RET突變肺癌患者的首選治療方案。

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