RET融合在NSCLC中約占1%-2%，其中近一半RET融合陽性NSCLC患者會出現腦轉移。塞爾帕替尼（LOXO-292）是一種高效的選擇性RET抑制劑，對未經治療或經含鉑化療后的RET融合陽性NSCLC具有顯著且持久的療效。那么，塞爾帕替尼對RET融合陽性患者腦轉移的療效如何呢？Clinical Cancer Research雜志上發表了LIBRETTO-001研究的結果。

　　塞爾帕替尼（又稱賽哌替尼）是一種高效的首個靶向RET原癌基因的選擇性廣譜抗癌新藥，已在美國獲準用于治療RET融合陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）。

　　在全球范圍的1/2期LIBRETTO-001試驗（NCT03157128）中，RET變異的晚期實體腫瘤患者采用塞爾帕替尼治療，劑量為160mg，每日2次，口服，28天為一療程。基線有顱內轉移的患者在第一年每8周進行一次MRI/CT掃描，第二年起每12周進行一次MRI/CT掃描。

　　對于RET融合陽性NSCLC、基線顱內轉移患者，每8周進行一次MRI/CT檢查，隨訪1年（隨后每12周1次）。在該項預先計劃的分析中，主要研究終點是獨立評估的顱內客觀緩解率（ORR）；次要研究終點包括獨立評估的顱內疾病控制率（DCR）、顱內持續緩解時間（DOR）和顱內無進展生存期（PFS）。

　　本文報告了對基線有顱內轉移的RET融合陽性NSCLC患者的分析結果。主要終點是獨立評估的顱內客觀反應率（ORR）；次要終點包括顱內疾病控制率、顱內緩解持續時間和顱內無進展生存期（PFS）。

　　共有80位基線時存在顱內轉移的NSCLC患者參與研究。所有患者既往均接受過多線治療（系統治療中位次數：2次[范圍0-10]）；56%的患者接受過不止一個療程的顱內放療（14%的患者是全腦放療，45%的患者是立體定向放射治療）。22例患者基線顱內病灶可測量。RET融合最常見的對象是KIF5B（70%）。

　　顱內療效方面，顱內ORR為82%（95%CI=60-95），其中23%的患者達到顱內完全緩解（CR）；顱內DCR為100%。在所有顱內緩解（可測量和不可測量，n=38）中，中位隨訪時間為9.5個月，但顱內中位DOR未達到（95%CI=9.3-NE）；12個月顱內ORR率為55%；在全部80例患者中，顱內中位PFS為13.7個月（95%CI=10.9-NE）。

　　安全性方面，與全人群相比，腦轉移患者治療中未發現新的安全信號。3%的患者（2例）因治療相關不良事件（TEAE）停藥。大多數TEAE為低級別，3-4級TEAE發生率＞10%的有ALT升高（18%）、AST升高（11%）、高血壓（21%，全是3級）、低鈉血癥（11%）。無5級TEAE被報道。

　　在22例基線時可測量的顱內病灶患者中，顱內ORR為82%（95%CI 60-95），包括23%的完全緩解。總體上，有38位患者獲得了顱內緩解（包括可測量和不可測量的），中位隨訪9.5個月時，顱內中位緩解時間尚未達到（95%CI 9.3-未達到）。12個月時，55%的顱內緩解患者仍在繼續治療。中位隨訪11.0個月時，總的80位患者的中位顱內PFS為13.7個月。與整個NSCLC試驗患者人群相比，基線有腦轉移的患者亞群中未出現新的安全性問題。

　　塞爾帕替尼在RET融合陽性NSCLC患者中展現出強大和持久的顱內療效。

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