RET基因融合可引發致癌信號增強，成為RET融合陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的潛在治療靶點。塞爾帕替尼作為一種高選擇性和高效的RET激酶抑制劑，具有穿透中樞神經系統(CNS)的能力，在先前針對RET驅動的肺、甲狀腺及其他實體腫瘤患者的非隨機研究中已展現出顯著的治療效果。研究表明，塞爾帕替尼對晚期RET融合陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者具有顯著療效。

　　為了確立新診斷的晚期RET融合陽性NSCLC的最佳治療方案，研究團隊在《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)上發表了一項三期臨床研究，旨在比較塞爾帕替尼與鉑類化療（可選擇性聯合帕博利珠單抗）的療效和安全性。研究的主要終點是無進展生存期。

　　研究結果顯示，在帕博利珠單抗意向治療人群中，共有212名患者被隨機分配至不同治療組。在進行預設的中期療效分析時，塞爾帕替尼組的中位無進展生存期達到24.8個月，而對照組僅為11.2個月，塞爾帕替尼組進展或死亡的風險降低了54%（風險比為0.46）。此外，塞爾帕替尼組患者的客觀緩解率高達84%，而對照組為65%。對于中樞神經系統疾病的進展，塞爾帕替尼組的風險降低了72%（風險比為0.28）。

　　在總體意向治療人群（261名患者）中，療效結果與帕博利珠單抗意向治療人群的結果相似。塞爾帕替尼組和對照組的不良事件發生率與之前的研究報道相符。

　　綜上，該研究表明在晚期RET融合陽性NSCLC患者中，塞爾帕替尼治療相比鉑基化療（加或不加帕博利珠單抗）能夠顯著延長無進展生存期。

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