Quizartinib，作為一種針對(duì) III 類受體酪氨酸激酶 (RTK) 的抑制劑，目前正處于 III 期臨床開發(fā)階段，主要用于治療攜帶 FLT3 基因內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)突變的急性髓系白血病 (AML)。鑒于異常的 RTK 信號(hào)傳導(dǎo)與多種實(shí)體瘤的發(fā)病機(jī)理緊密相關(guān)，抑制對(duì) Quizartinib 敏感的 RTK 有望為精準(zhǔn)癌癥治療提供新的途徑。

　　本研究旨在評(píng)估 Quizartinib 在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性和耐受性，這些患者在接受標(biāo)準(zhǔn)治療后病情仍持續(xù)進(jìn)展，或缺乏有效的標(biāo)準(zhǔn)治療方案�；颊弑患{入一項(xiàng)為期 28 天的治療周期，期間每日口服一次 Quizartinib 二鹽酸鹽（以下簡(jiǎn)稱 Quizartinib）。研究的主要終點(diǎn)是確定 Quizartinib 的最大耐受劑量 (MTD)。次要終點(diǎn)則包括觀察 Quizartinib 的初步抗腫瘤活性，以及測(cè)定其藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)。

　　共有 13 名患者參與了本研究。其中，5 名患者接受了 Quizartinib 的起始劑量 135 mg/天。在此劑量下，觀察到 1 名患者出現(xiàn) 3 級(jí)全血細(xì)胞減少癥，1 名出現(xiàn)無癥狀的 3 級(jí) QTc 延長(zhǎng)，以及 1 名出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的劑量限制性毒性 (DLT)。隨后，8 名患者接受了較低劑量的 Quizartinib（90 mg/天），未再觀察到 DLT。治療相關(guān)的不良事件 (AE) 中，最常見的是疲勞（n=7, 54%）、味覺障礙（n=5, 38%）、中性粒細(xì)胞減少癥（n=3, 23%）和 QTc 延長(zhǎng)（n=3, 23%；注：原文中此處有重復(fù)，已修正）。所有患者均至少經(jīng)歷了一次 AE，其中 4 例患者（135 mg 和 90 mg 劑量組各 2 名）經(jīng)歷了嚴(yán)重 AE，包括血液學(xué) AE、感染和胃腸道疾病。在療效方面，6 名患者（包括 3 名胃腸道間質(zhì)瘤 [GIST] 患者）獲得了疾病穩(wěn)定的最佳反應(yīng)。

　　綜上所述，Quizartinib 在治療晚期實(shí)體瘤患者時(shí)的 MTD 被確定為 90 mg/天�？傮w而言，Quizartinib 的安全性和耐受性是可控的，未出現(xiàn)意外的 AE。然而，在這一小群晚期實(shí)體瘤患者中，Quizartinib 單藥療法的活性證據(jù)有限。

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