RAGNAR試驗是一項針對具有FGFR1-3改變的晚期實體瘤患者的2期臨床研究，旨在評估厄達替尼的抗腫瘤活性和安全性。本研究納入了多種組織學來源的腫瘤患者，并觀察到了厄達替尼的穩健客觀反應率、有臨床意義的反應持續時間和臨床獲益。

　　成纖維細胞生長因子受體（FGFR）家族蛋白在細胞增殖、遷移、分化和存活中起關鍵作用。FGFR基因改變可導致腫瘤發生。厄達替尼是一種口服、選擇性的FGFR 1-4酪氨酸激酶抑制劑，已獲批用于治療特定FGFR改變的尿路上皮癌患者。本研究旨在進一步探索厄達替尼在多種FGFR改變的晚期實體瘤患者中的療效。

　　RAGNAR研究是一項單臂、2期臨床試驗，在亞洲、歐洲和美國等15個國家的156個研究中心進行。研究納入年齡12歲或以上，帶有FGFR 1-4基因突變或融合且具有完整的激酶結構域的晚期或已轉移實體瘤患者�；颊咝柙诮邮苤辽僖环N系統治療后疾病進展，且沒有其他標準療法可供選擇。主要終點是客觀反應率（ORR），次要終點包括反應持續時間、疾病控制率、臨床獲益率、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性等。

　　截至2022年8月15日，共有217名患者接受了厄達替尼治療。其中，144例帶有FGFR融合，75例帶有FGFR突變。中位隨訪時間為17.9個月。在217例患者中，有64名（30%）患者出現了客觀反應，涉及16種腫瘤類型。中位應答持續時間為6.9個月。疾病控制率為74%，臨床獲益率為46%。中位PFS為4.2個月，中位OS為10.7個月。最常見的治療突發不良事件包括口腔炎、掌足紅腫觸痛綜合征和高磷血癥等。

　　RAGNAR研究證實，厄達替尼對不同組織學來源的FGFR改變的患者具有抗腫瘤活性。在晚期實體瘤患者中，厄達替尼展現出了30%的客觀反應率，且有臨床意義的反應持續時間。這一研究是首例報告的多組織學來源腫瘤的FGFR靶向療法的2期試驗，共招募了32種不同腫瘤組織學類型的患者。

　　次要終點結果顯示，疾病控制率和中位生存期對于最后一線治療人群具有重要的臨床意義。在某些腫瘤類型中觀察到的反應較少或沒有反應，但由于樣本量較小，這些發現需要進一步解釋。70%的患者沒有獲得應答，這表明需要更好地了解FGFR改變的實體瘤的生物學特性和并發基因組改變在導致耐藥方面的作用。

　　觀察到的毒性與厄達替尼和其他FGFR抑制劑的已知安全性特征一致。大多數患者出現了劑量中斷和減少的情況，10%的患者因不良事件而停藥。這些挑戰凸顯了進一步研究病理機制的必要性，以開發耐受性更好的新型FGFR靶向療法。

　　單臂研究設計限制了解讀結果的能力，但在這一罕見病患者群體中，隨機試驗設計不可行。真實世界的數據可能會提供更多的信息，為研究結果提供背景。

　　RAGNAR研究證實，厄達替尼可為具有易感FGFR改變并已用盡其他治療方案的晚期實體瘤患者帶來有意義的臨床獲益。

　　厄達替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務必與醫生進行充分的溝通和討論。