Afamitresgene autoleucel（afami-cel），作為一種靶向HLA-A*02限制的MAGE-A4抗原的TCR-T細(xì)胞療法，在治療晚期滑膜肉瘤和黏液樣圓細(xì)胞脂肪肉瘤方面取得了顯著進(jìn)展。以下是對該開放標(biāo)簽2期試驗(yàn)（SPEARHEAD-1）的詳細(xì)概述：

　　Afami-cel在1期臨床試驗(yàn)（NCT03132922）中已顯示出可接受的安全性和有希望的療效。為了進(jìn)一步評估其療效，SPEARHEAD-1試驗(yàn)應(yīng)運(yùn)而生，旨在探究afami-cel對表達(dá)HLA-A*02和MAGE-A4抗原的晚期滑膜肉瘤或黏液樣圓細(xì)胞脂肪肉瘤患者的治療效果。

　　SPEARHEAD-1是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、非隨機(jī)、2期臨床試驗(yàn)，在加拿大、美國和歐洲的23個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行。該試驗(yàn)共包括三個(gè)隊(duì)列，其中隊(duì)列1是主要研究隊(duì)列，納入了52例經(jīng)細(xì)胞遺傳學(xué)證實(shí)的滑膜肉瘤（44例）和黏液樣圓細(xì)胞脂肪肉瘤（8例）患者。所有患者均為HLA-A*02型，且至少接受過一種含蒽環(huán)類藥物或含異環(huán)磷酰胺的化療方案失敗，同時(shí)腫瘤表達(dá)MAGE-A4抗原。

　　療效：在隊(duì)列1中，afami-cel治療的總緩解率（ORR）為37%（19/52），其中滑膜肉瘤患者的ORR為39%（17/44），黏液樣圓細(xì)胞脂肪肉瘤患者的ORR為25%（2/8）。所有緩解均為部分緩解。中位持續(xù)緩解時(shí)間為11.6個(gè)月，顯示出了持久的抗瘤活性。

　　生存期：全體患者的中位總生存期為15.4個(gè)月，12個(gè)月生存率為60%。在有緩解的滑膜肉瘤組患者中，中位總生存期未達(dá)到，12個(gè)月和24個(gè)月的生存率分別為90%和70%。

　　安全性：在安全性方面，71%的患者經(jīng)歷了細(xì)胞因子釋放綜合征，但大多數(shù)為輕至中度。血細(xì)胞減少是最常見的3級或更嚴(yán)重的不良事件，包括淋巴細(xì)胞減少（96%）、中性粒細(xì)胞減少（85%）和白細(xì)胞減少（81%）。嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為10%，未見治療相關(guān)的死亡。

　　SPEARHEAD-1試驗(yàn)的結(jié)果為使用TCR-T細(xì)胞療法治療實(shí)體腫瘤提供了原理證明，并支持afami-cel作為HLA-A*02陽性和MAGE-A4陽性滑膜肉瘤及黏液樣圓細(xì)胞脂肪肉瘤進(jìn)展后的潛在有效治療選擇。此外，afami-cel于2024年8月獲得美國FDA批準(zhǔn)，商品名為Tecelra，用于治療晚期滑膜肉瘤，這標(biāo)志著TCR-T細(xì)胞療法在治療實(shí)體瘤領(lǐng)域邁出了重要一步。

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