華氏巨球蛋白血癥（WM）作為一種惰性但難以治愈的B細胞腫瘤，其治療一直備受關注�！禕ritish Journal of Haematology》上發布了一項關于伊布替尼聯合伊沙佐米治療WM的II期研究結果，為WM的治療提供了新的思路。

　　WM存在兩條關鍵的生存通路：泛素蛋白酶體降解系統（UPS）和B細胞受體信號。以往的研究表明，單獨使用BTK抑制劑伊布替尼或蛋白酶體抑制劑伊沙佐米治療WM，雖然能夠獲得較高的客觀緩解率（ORR），但難以達到完全緩解（CR）。因此，研究人員嘗試將這兩種藥物聯合使用，以期增加緩解深度并改變WM的疾病發展史。

　　NCT03506373是一項由梅奧診所開展的II期單臂研究，旨在評估伊布替尼和伊沙佐米聯合治療WM患者的療效、安全性和耐受性。研究共納入了24例患者，其中21例可評估CR率�；颊呓邮芤辽匙裘�4mg口服（第1、8、15天）和伊布替尼420mg口服（每日1次），4周為1個周期，最多治療24個周期。主要終點為CR率，次要終點包括ORR、至疾病進展時間(TTP)、總生存期(OS)和安全性。

　　療效：在21例可評估患者中，無患者達到CR，但ORR為76.2%。中位無進展生存期（PFS）長達22.9個月。這一結果表明，雖然聯合治療未能達到CR，但能夠顯著提高患者的緩解率并延長PFS。

　　安全性：最常見的不良反應為血液學和胃腸道不良反應。6例患者因不良反應導致伊沙佐米減量，1例患者因不良反應導致伊布替尼減量。未發現與治療相關的死亡。這一結果表明，聯合治療的安全性可控，但部分患者需要調整藥物劑量以減輕不良反應。

　　其他觀察：在最佳緩解時，患者的中位血清IgM水平顯著降低，骨髓WM受累也有所減少。對于不同基因突變類型的患者，ORR也表現出一定的療效。這一結果表明，聯合治療對WM患者的多項指標均有改善作用。

　　該II期研究是首個評估時間限制性、全口服方案（伊布替尼聯合伊沙佐米）治療WM的研究。雖然未達到主要終點（CR率），但聯合治療使患者達到了有臨床意義的ORR和PFS。盡管聯合治療的PFS不如其他方案，但ORR相似，且時間限制性治療正日益成為臨床試驗的焦點。因此，BTK抑制劑聯合蛋白酶體抑制劑治療WM值得進一步研究。

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　　溫馨提示：本文內容僅供參考，并不能替代專業醫療建議。具體的治療方案應由醫生根據患者的實際情況綜合評估后確定。在用藥期間，請與醫生保持密切聯系，及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權問題，請聯系我們進行刪除。