福他替尼的適應癥
· 慢性免疫性血小板減少癥
(ITP)：用于治療對先前治療反應不足的成人ITP患者的血小板減少癥。國際專家通常推薦福他替尼作為ITP的二線治療藥物，特別是在皮質類固醇和/或靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)治療后血小板反應不佳的情況下。
福他替尼的劑量與給藥方法
一般注意事項
· 預處理篩選：
· 在開始使用福他替尼之前，必須確認具有生殖潛力的女性的妊娠狀態。
· 病人監護：
· 每月監測全血細胞計數（CBC），特別是血小板計數，直至血小板計數穩定（≥50,000/mm³）。之后，仍需定期監測CBC。
· 每月監測絕對中性粒細胞計數（ANC），并在治療期間密切關注感染情況。
· 每月進行肝功能測試（LFT），包括ALT、AST和膽紅素。
· 每兩周監測一次血壓，直至確定福他替尼的穩定劑量，隨后每月監測一次。
· 密切監測腹瀉的發生情況。
給藥方式：
· 福他替尼二鈉六水合物以片劑形式口服給藥，可與食物同服或單獨服用。
· 如果漏服一劑，應跳過該劑量，并在下次定時服藥時間繼續服用。
成年人用藥指南：
· 慢性免疫性血小板減少癥（ITP）：
· 口服起始劑量為100mg，每日兩次。
· 4周后，若血小板計數未增加至≥50,000/mm³，則劑量增加至150mg，每日兩次。
· 使用最低有效劑量使血小板計數達到并維持在≥50,000/mm³。
· 若12周后血小板計數仍未增加至足以避免臨床相關出血的水平，則應停止福他替尼治療。
毒性劑量調整：
· 某些不良反應可能需要暫時中斷治療、減少劑量或永久停藥。
· 若需減少劑量，福他替尼的劑量應在每日劑量的基礎上進行調整（參見表1）。
· 若需進一步減少劑量至100mg/天以下，則應停用福他替尼。
表 1.福他替尼福他替尼劑量減少時間表1 |
每日總劑量 | 早晨劑量 | 晚間劑量 |
300毫克 | 150毫克 | 150毫克 |
200毫克 | 100毫克 | 100毫克 |
150毫克 | 150毫克 | --- |
100毫克 | 100毫克 | --- |
針對不良反應的建議劑量修改取決于嚴重程度（見表 2）。
縮寫：ANC，絕對中性粒細胞計數；血壓、血壓； CV，心血管； DBP，舒張壓； LFT、肝功能測試； SBP，收縮壓；
UGT、UDP-葡萄糖醛酸基轉移酶； ULN，正常上限。
表 2. 針對特定不良反應的建議劑量修改1 |
不良反應 | 嚴重性 | 建議采取的行動 |
高血壓 |
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| 第一階段：SBP 130—139 mmHg 或 DBP 80—89 mmHg | 對心血管風險增加的患者開始或增加抗高血壓藥物的劑量；調整直至血壓控制 如果 8 周后血壓未達到目標，請將福他替尼每日劑量減少至下一個較低的每日劑量（見表 1） |
| 第 2 階段：SBP ≥140 mmHg 或 DBP ≥90 mmHg | 開始服用或增加抗高血壓藥物的劑量；調整直至血壓控制 如果血壓保持≥140/90 mmHg超過8周，將福他替尼每日劑量減少至下一個較低的每日劑量（見表1） 如果盡管進行了積極的抗高血壓治療，血壓仍保持 ≥160/100 mmHg 超過 4 周，則暫時中斷或停用福他替尼 |
| 高血壓危象：SBP >180 mmHg 或 DBP >120 mmHg | 暫時中斷或停用福他替尼 開始服用或增加抗高血壓藥物的劑量；調整直至血壓得到控制。如果血壓降至目標血壓以下，則以相同的每日劑量恢復福他替尼 如果盡管進行了積極的抗高血壓治療，血壓仍保持 ≥160/100 mmHg 超過 4 周，則停止福他替尼治療 |
肝毒性 |
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| AST/ALT ≥3 x ULN 且 <5 x ULN | 如果出現癥狀（例如惡心、嘔吐和腹痛），暫時中斷福他替尼，并每 72 小時重新檢查一次 LFT，直至 AST/ALT <1.5 x ULN 且總膽紅素 <2 x ULN。以下一個較低的每日劑量恢復福他替尼（見表 1） 如果無癥狀，每 72 小時重新檢查一次 LFT，直到 AST/ALT <1.5 x ULN 且總膽紅素 <2 x ULN。如果 AST/ALT 保持 3-5 x ULN 并且總膽紅素保持 <2 x ULN，請考慮暫時中斷或減少劑量。如果暫時中斷，當 AST/ALT 不再升高 (<1.5 x ULN) 且總膽紅素 <2 x ULN 時，以下一個較低的日劑量恢復福他替尼（參見表 1） |
| AST/ALT ≥5 x ULN 且總膽紅素 <2 x ULN | 暫時中斷福他替尼 每 72 小時重新檢查一次 LFT；如果 AST/ALT 下降，請重新檢查，直至 AST/ALT 不再升高 (<1.5 x ULN) 且總膽紅素 <2 x ULN；以下一個較低的每日劑量恢復福他替尼（見表 1）。如果 AST/ALT 保持≥5 x ULN ≥2 周，則停用福他替尼 |
| AST/ALT ≥3 x ULN 且總膽紅素 >2 x ULN | 停用福他替尼 |
| 在沒有其他 LFT 異常的情況下，未結合（間接）膽紅素升高 | 可以繼續使用福他替尼并進行頻繁監測，因為未結合膽紅素的增加可能是由于 UGT1A1 的抑制 |
腹瀉 |
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| 任何 | 癥狀出現后盡早采取支持性護理措施，例如改變飲食、補水和/或止瀉藥，直至癥狀消失 |
| 三年級及以上 | 如果癥狀進展至嚴重（3級或以上），暫時中斷福他替尼 如果腹瀉癥狀改善至輕度（1 級），則以下一個較低的日劑量恢復福他替尼（見表 1） |
中性粒細胞減少癥 |
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| ANC <1000/mm 3 | 如果 ANC 降至 <1000/mm 3并在 72 小時后保持較低水平，請暫時中斷福他替尼，直至 ANC 恢復到 1500/mm 3以上 以下一個較低的日劑量恢復福他替尼（見表 1） |
特殊人群
肝損傷
沒有具體的劑量建議。
腎功能損害
沒有具體的劑量建議。
老年患者
沒有具體的劑量建議。
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