原發免疫性血小板減少癥（ITP）是一種獲得性自身免疫性出血性疾病，傳統治療（如激素、TPO-RA、利妥昔單抗）存在療效不足或副作用風險。2023年，英國國家衛生與臨床優化研究所（NICE）推薦福他替尼（Fostamatinib）用于TPO-RA無效的ITP患者，標志著SYK抑制劑成為ITP治療的新選擇。

　　SYK抑制劑的作用機制

　　SYK（脾酪氨酸激酶）是Fcγ受體信號通路的關鍵調節因子，在ITP中通過以下機制促進血小板破壞：

　　抑制巨噬細胞吞噬：阻斷SYK可減少巨噬細胞對抗體包被血小板的吞噬。

　　減少抗體產生：抑制B細胞分化為漿細胞，降低抗血小板自身抗體水平。

　　臨床研究數據

　　福他替尼（Fostamatinib）：

　　III期FIT研究：納入150例TPO-RA無效的ITP患者，福他替尼100mg bid治療24周，總體應答率（ORR）為43%，持久應答率（連續6次血小板計數≥50×10⁹/L）為18%。

　　長期隨訪（FIT3研究）：中位治療時間達6.7個月，27%患者實現穩定緩解，中位緩解持續時間>28個月，中位血小板計數為89×10⁹/L。

　　安全性：主要不良反應為腹瀉（31%）、高血壓（28%）和轉氨酶升高（10%），多為輕至中度，通過劑量調整可控。

　　索樂匹尼布（Sovleplenib）：

　　III期ESLIM-01研究：納入120例ITP患者，索樂匹尼布300mg qd治療24周，ORR達71%，24周持續應答率為48.4%，中位起效時間為8天。

　　安全性：≥3級不良反應發生率為12%，主要為貧血（6%）和中性粒細胞減少（4%）。

　　與傳統治療的比較

　　治療格局的改變

　　后線治療優選：SYK抑制劑為TPO-RA無效患者提供了新的選擇，尤其是索樂匹尼布的高持續應答率顯著改善了長期預后。

　　聯合治療潛力：SYK抑制劑可與TPO-RA或利妥昔單抗聯合使用，提高總體應答率。例如，福他替尼聯合艾曲泊帕可使ORR提升至70%。

　　口服便利性：索樂匹尼布為口服制劑，患者依從性顯著優于注射劑型的TPO-RA。

　　臨床應用建議

　　適應癥：TPO-RA治療無效或不耐受的ITP患者。

　　劑量與療程：福他替尼100mg bid，索樂匹尼布300mg qd，持續治療至血小板計數穩定。

　　監測指標：治療期間需每周監測血小板計數，每月檢測肝功能及血常規。

　　SYK抑制劑通過靶向ITP的核心發病機制，顯著改善了難治性ITP患者的療效與安全性。隨著索樂匹尼布等新型藥物的上市，ITP治療格局正從“單一通路抑制”向“多靶點聯合調控”轉變，未來需進一步探索聯合治療方案以優化臨床獲益。

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