惡性胸膜間皮瘤的治療選擇相對有限。他澤司他（tazemetostat）作為zeste同源物2（EZH2）的抑制劑，是一種選擇性的口服增強劑，已在多種血液癌癥和實體瘤中展現出抗腫瘤活性。本研究旨在評估他澤司他對可測量的復發或難治性惡性胸膜間皮瘤患者的抗腫瘤活性和安全性。

　　研究納入的患者需滿足以下條件：年齡18歲或以上，患有任何組織學的惡性胸膜間皮瘤，在接受至少一種含培美曲塞的方案治療后出現復發或難治，東部腫瘤合作組表現狀態為0或1，且預期壽命大于3個月。

　　在研究的第一部分中，患者在第一天口服800毫克他澤司他一次，然后從第二天開始每天兩次。在第二部分中，患者從第1周期的第1天開始每天兩次口服他澤司他800毫克，采用兩階段Green-Dahlberg設計。他澤司他以21天為一個周期進行給藥，共大約17個周期。

　　第一部分的主要終點是評估給予800毫克他澤司他后第15天的藥代動力學參數，包括最大血清濃度（Cmax）、達到Cmax的時間（Tmax）、到第15天的濃度-時間曲線下面積（AUC0-t）、從時間0外推到無窮大的曲線下面積（AUC0-∞）以及他澤司他的半衰期（t1/2）。這些參數在第一部分中納入的所有患者中進行評估。

　　第二部分的主要終點是在第12周時評估疾病控制率（完全緩解、部分緩解或疾病穩定的患者比例）。惡性胸膜間皮瘤患者按照方案進行治療，并通過免疫組織化學測定BAP1失活。安全性人群包括至少進行過一次給藥后安全性評估的所有患者。

　　共有74名患者入組（第一部分13名，第二部分61名）并接受他澤司他治療，其中73名（99%）患有BAP1滅活腫瘤。在第一部分中，穩態下重復給藥他澤司他后，第1個周期的第15天，平均Cmax為829ng/mL（變異系數56.3%），中位Tmax為2小時（范圍1-4），平均AUC0-t為3310h.ng/mL（變異系數50.4%），平均AUC0-∞為3180h.ng/mL（46.6%），幾何平均值t1/2為3.1小時（13.9%）。

　　中位隨訪35.9周（IQR 20.6-85.9）后，BAP1失活的惡性胸膜間皮瘤患者在第二部分的疾病控制率為54%（95% CI 42-67；33/61名患者）在第12周時沒有得到確認的完全緩解。兩名患者獲得了確認的部分緩解：一名患者持續部分緩解，持續時間為18周，另一名患者持續時間為42周。

　　最常見的3-4級治療引起的不良事件是高血糖（5名患者[7%]）、低鈉血癥（5名患者[7%]）和貧血（4名患者[5%]）；74名患者中有25名（34%）報告了嚴重不良事件。74名患者中有5名(7%)在研究期間死亡，但沒有發生與治療相關的死亡。

　　除了BAP1失活之外，進一步細化惡性胸膜間皮瘤中他澤司他活性的生物標志物可能有助于識別最有可能從該療法中獲得長期獲益或腫瘤縮小的患者子集。

　　海得康”發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，更多問題，請咨詢海得康醫學顧問，電話：400-001-9769，海得康官網微信：15600654560。

　　【友情提示：本文僅作為參考意見。用藥期間隨時與醫生保持聯系，隨時溝通用藥情況。圖片侵權，請聯系刪除。】