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伏索利肽vosoritide治療軟骨發育不全:C型利鈉肽反饋調節的證據

时间:2024-09-02     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  遺傳性疾病的研究表明,C型利鈉肽(CNP)的血漿濃度受到反饋調節機制的影響。在軟骨發育不全(Ach)患者中,CNP的細胞內活性受到抑制,導致血漿濃度升高。然而,外源性CNP激動劑對內源性CNP的治療影響尚待明確。

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  一項針對28名軟骨發育不全兒童的研究提供了重要線索,這些兒童接受伏索利肽vosoritide治療超過5年。研究通過測量血漿中的氨基末端proCNP(NTproCNP)來評估內源性CNP的產生情況。這些測量值根據年齡和性別進行了調整,并轉化為標準差評分(SDS),以便與骨骼生長情況進行關聯分析。

  研究結果顯示,在治療開始前,患者的NTproCNP SDS水平升高。然而,在治療初期的前三個月內,隨著生長速度的加快,NTproCNP水平顯著下降。在長達5年的持續治療過程中,NTproCNP水平呈現出較大的波動,并且在青春期的一些患者中顯著增加。值得注意的是,在注射伏索利肽vosoritide后4小時,血漿中的NTproCNP受到抑制,這種抑制程度與注射前SDS所反映的激素抵抗水平成正比。

  這些發現表明,在伏索利肽vosoritide的生長促進劑量期間,CNP仍然受到反饋調節機制的影響。加速生長過程中CNP水平的下降與間接反饋機制一致,而注射后4小時時的下降可能是細胞內CNP抗性消除的直接影響。這一研究為理解伏索利肽vosoritide在治療軟骨發育不全過程中的作用機制提供了新的證據。

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