Livdelzi (seladelpar) 是一種口服的PPAR-δ激動劑或delpar，專門用于治療原發性膽汁性膽管炎(PBC)。PPAR-δ已被證實能夠調節關鍵的代謝和肝臟疾病途徑。臨床前和臨床數據均支持其能夠調節參與膽汁酸合成、炎癥、脂質代謝和運輸以及纖維化相關基因的表達。

　　Livdelzi有望成為首個且唯一一個與安慰劑相比，在生化反應、堿性磷酸酶(ALP)正常化和瘙癢方面均實現統計顯著減少的治療方法，從而滿足原發性膽汁性膽管炎患者當前未得到滿足的治療需求。瘙癢是原發性膽汁性膽管炎患者的常見癥狀，可嚴重損害其生活質量。

　　Livdelzi的適應癥

　　Livdelzi適用于與熊去氧膽酸（UDCA）聯合治療對UDCA反應不足的成人原發性膽汁性膽管炎（PBC），或作為不能耐受UDCA的患者的單一療法。

　　使用限制

　　不建議患有或正在發展失代償性肝硬化（例如腹水、靜脈曲張出血、肝性腦病）的患者使用Livdelzi。

　　美國Livdelzi的重要安全信息

　　警告和注意事項

　　· 骨折：與未接受安慰劑治療的患者相比，接受Livdelzi治療的患者中有4%發生骨折。在對接受Livdelzi治療的患者進行護理時，應考慮骨折風險，并根據當前的護理標準監測骨骼健康狀況。

　　· 肝臟測試異常：在每天一次接受50mg和200mg治療的患者中，Livdelzi與劑量相關的血清轉氨酶（AST和ALT）水平增加>3xULN（比推薦劑量10mg每天一次高出5倍和20倍）。開始使用Livdelzi時，應進行基線臨床和實驗室測試，并根據常規患者管理進行監測。如果肝臟檢查（ALT、AST、總膽紅素和/或ALP）惡化，或者患者出現臨床肝炎的體征和癥狀（例如黃疸、右上腹疼痛、嗜酸性粒細胞增多），請中斷治療。如果重新開始服用Livdelzi后肝臟檢查惡化，請考慮永久停藥。

　　· 膽道梗阻：完全膽道梗阻患者應避免使用Livdelzi。如果懷疑膽道梗阻，請中斷Livdelzi治療并根據臨床指征進行治療。

　　不良反應

　　Livdelzi最常見的不良反應（≥5%）包括頭痛（8%）、腹痛（7%）、惡心（6%）、腹脹（6%）和頭暈（5%）。

　　藥物相互作用

　　· OAT3抑制劑和強CYP2C9抑制劑：由于可能增加Livdelzi的暴露量，應避免與Livdelzi共同給藥。

　　· 利福平：當患者在Livdelzi治療期間開始使用利福平時，應監測生化反應（例如ALP和膽紅素）。聯合用藥可能會導致Livdelzi的生化反應延遲或不理想。

　　· 雙中度CYP2C9和中度至強CYP3A4抑制劑以及BCRP抑制劑（例如環孢菌素）：與Livdelzi聯合用藥可能會增加Livdelzi的暴露量，因此應密切監測不良反應。

　　· 在CYP2C9代謝不良的患者中同時使用中至強CYP3A4抑制劑：可能會增加Livdelzi的暴露量和不良反應的風險，因此應更頻繁地監測不良反應。

　　· 膽汁酸螯合劑：應在服用膽汁酸螯合劑之前至少4小時或之后4小時服用Livdelzi，或盡可能間隔更長的時間。

　　懷孕和哺乳期

　　· 懷孕：沒有足夠的人類懷孕數據來評估與藥物相關的重大出生缺陷、流產或其他不良孕產婦或胎兒結局的風險。如懷孕，請致電1-800-445-3235向吉利德科學公司(Gilead Sciences, Inc.)報告。

　　· 哺乳期：沒有關于母乳中是否存在Livdelzi、對母乳喂養嬰兒的影響或對產奶量的影響的數據。在考慮使用Livdelzi時，應權衡母乳喂養的發育和健康益處、母親對Livdelzi的臨床需求以及Livdelzi對母乳喂養嬰兒的任何潛在不利影響。

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