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類固醇瓦莫洛龍的副作用有哪些?

时间:2024-08-13     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  糖皮質激素藥物作為高效的抗炎藥,其長期使用卻會引發廣泛的藥效學安全性問題,對患者的生活質量造成相當大的負面影響。

  瓦莫洛龍(Vamorolone,VBP15)是一種創新的類固醇多功能藥物。它通過高親和力結合糖皮質激素受體、高親和力拮抗鹽皮質激素受體以及具有膜穩定特性,顯示出對促炎NFkB通路的有效抑制作用。多個炎癥小鼠模型的臨床前數據表明,該藥物保留了抗炎功效,但大部分或全部傳統副作用得以消除。

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  一項研究納入了86名健康成年男性,他們接受了單次遞增劑量(0.1-20.0 mg/kg)和多次遞增劑量(1.0-20 mg/kg/天,持續14天)的治療。結果顯示,瓦莫洛龍在所有劑量水平下均表現出良好的耐受性。其藥代動力學和代謝特征與潑尼松相似。生物標志物研究表明,傳統糖皮質激素藥物的副作用(如骨質脆弱、代謝紊亂、免疫抑制)在使用瓦莫洛龍時并未出現。此外,與潑尼松相比,瓦莫洛龍對腎上腺軸的抑制作用降低了10倍。

  通過解析瓦莫洛龍的晶體結構,并與潑尼松和地塞米松進行比較,研究人員發現雖然糖皮質激素與糖皮質激素受體的Asn564相互作用的C環結構有重疊,但構象不同。預計Asn564與瓦莫洛龍結合的喪失可能是其基因轉錄活性喪失的原因。

  總體而言,瓦莫洛龍是一種解離類固醇藥物,它保留了與糖皮質激素(激動劑)和鹽皮質激素(拮抗劑)受體的高親和力結合和核易位特性,但在劑量高達20 mg/kg/天時并未顯示出傳統糖皮質激素藥物的藥效安全問題。

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