本研究探討了阿可替尼Acalabrutinib的持續(xù)治療與Venetoclax-Obinutuzumab的固定療程治療，作為既往未經(jīng)治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）患者的一線治療方案的有效性。我們假設(shè)，一線限時(shí)、微小殘留病（MRD）引導(dǎo)的阿可替尼Acalabrutinib、Venetoclax和Obinutuzumab三聯(lián)療法，將能夠誘導(dǎo)深度緩解（即更多患者無法檢測(cè)到MRD）并實(shí)現(xiàn)持久緩解。

　　研究納入了患有慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的患者。符合條件的患者需年滿18歲，東部腫瘤合作組表現(xiàn)狀態(tài)為0-2，且未接受過相關(guān)治療。患者以28天為一個(gè)周期接受治療，具體方案如下：第1周期中，患者每天兩次口服100mg的阿可替尼Acalabrutinib單藥治療；隨后與靜脈注射的Obinutuzumab聯(lián)合治療六個(gè)周期（第2周期第1天100mg，第2天900mg，第8天1000mg，第15天1000mg，以及第3-7周期的第一天）；從第4個(gè)周期開始，患者每天口服Venetoclax，劑量從第1天的20mg加速增加到第22天的400mg，并在此后繼續(xù)此劑量。患者繼續(xù)服用阿可替尼Acalabrutinib 100mg每日兩次和Venetoclax 400mg每日一次，直至第16個(gè)周期的第1天或第25個(gè)周期的第1天。若患者骨髓中未檢測(cè)到MRD，他們可以選擇在周期16開始時(shí)（如果也處于完全緩解）或周期25開始時(shí)（如果至少處于部分緩解）停止治療。本研究的主要終點(diǎn)是，在第16個(gè)周期的第1天達(dá)到完全緩解，且骨髓中MRD檢測(cè)不到（定義為通過四色流式細(xì)胞術(shù)測(cè)量，每10,000個(gè)白細(xì)胞中慢性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞少于1個(gè)）。所有接受至少一劑任何研究藥物的患者均納入分析。

　　共有37名慢性淋巴細(xì)胞白血病患者入組，均接受了至少一劑研究藥物。患者的中位年齡為63歲（IQR 57-70），其中10名（27%）為女性，27名（73%）為男性。中位隨訪時(shí)間為27.6個(gè)月（IQR 25.1-28.2）。在第16個(gè)周期的第1天，37名患者中有14名（38% [95% CI 22-55]）實(shí)現(xiàn)了完全緩解，且骨髓中未檢測(cè)到MRD。最常見的3級(jí)或4級(jí)血液學(xué)不良事件是中性粒細(xì)胞減少癥（16名患者 [43%]）。最常見的3-4級(jí)非血液學(xué)不良事件是高血糖（3例 [8%]）和低磷血癥（3例 [8%]）。9名（24%）患者發(fā)生了嚴(yán)重不良事件，其中最常見的是中性粒細(xì)胞減少癥（3例 [8%]）。研究期間尚未出現(xiàn)死亡病例。

　　綜上所述，阿可替尼Acalabrutinib、Venetoclax和Obinutuzumab作為一種治療慢性淋巴細(xì)胞白血病的一線療法，表現(xiàn)出高活性和良好的耐受性。盡管未達(dá)到本研究的主要終點(diǎn)，但實(shí)現(xiàn)骨髓中MRD未檢測(cè)到的患者比例較高，顯示出該治療方案的潛力。

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　　溫馨提示：本文內(nèi)容僅供參考，并不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。具體的治療方案應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際情況綜合評(píng)估后確定。在用藥期間，請(qǐng)與醫(yī)生保持密切聯(lián)系，及時(shí)反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權(quán)問題，請(qǐng)聯(lián)系我們進(jìn)行刪除。