阿可替尼（Acalabrutinib）是一種選擇性共價布魯頓酪氨酸激酶抑制劑，對慢性淋巴細胞白血病具有顯著活性。本研究旨在比較阿可替尼聯合或不聯合奧布替尼與苯丁酸氮芥聯合奧布替尼對初治慢性淋巴細胞白血病患者的療效。

　　研究納入符合條件的未經治療的慢性淋巴細胞白血病患者，年齡要求為65歲或以上，或18歲至64歲之間且肌酐清除率為30-69 mL/min（使用Cockcroft-Gault方程計算），或累積疾病評級老年病量表評分大于6。其他納入標準包括東部腫瘤合作組表現狀態評分為2或更低，以及足夠的血液、肝和腎功能。排除標準包括患有明顯心血管疾病的患者，并禁止使用華法林或等效維生素K拮抗劑治療。

　　患者通過交互式語音或網絡響應系統以1:1:1的比例隨機分配至三個治療組：阿可替尼和奧布替尼聯合治療組、阿可替尼單藥治療組以及奧布替尼和口服苯丁酸氮芥聯合治療組。治療周期為28天。為了減少輸注相關反應，在給予奧布替尼之前，患者先接受一個周期的阿可替尼治療。阿可替尼的劑量為每天兩次口服100毫克，直至疾病進展或出現不可接受的毒性作用。

　　在阿可替尼-奧布替尼聯合治療組中，奧布替尼的給藥方案為：在第2個周期的第1天（100mg）、第2天（900mg）、第8天（1000mg）和第15天（1000mg）以及后續周期的第1天（1000mg）進行靜脈注射。在奧布替尼-苯丁酸氮芥聯合治療組中，奧布替尼的給藥方案為：在第1天（100mg）、第2天（900mg）、第8天（1000mg）以及第1周期的第15天（1000mg）和后續周期的第1天（1000mg）進行靜脈注射。同時，患者還需在每個周期的第1天和第15天口服苯丁酸氮芥（0.5mg/kg），共六個周期。

　　研究的主要終點是兩個聯合治療組之間的無進展生存期，由獨立審查委員會進行評估。對于接受奧布替尼-苯丁酸氮芥治療并出現疾病進展的患者，允許交叉使用阿可替尼。

　　研究共招募了675名患者，其中140名患者不符合資格標準，535名患者被隨機分配至三個治療組：179名患者接受阿可替尼-奧布替尼聯合治療，179名患者接受阿可替尼單藥治療，177名患者接受奧布替尼-苯丁酸氮芥聯合治療。中位隨訪時間為28.3個月（IQR 25.6-33.1）。與奧布替尼-苯丁酸氮芥聯合治療組相比，阿可替尼-奧布替尼聯合治療組和阿可替尼單藥治療組的中位無進展生存期更長（阿可替尼-奧布替尼聯合治療組未達到中位生存期，奧布替尼-苯丁酸氮芥聯合治療組為22.6個月，風險比[HR] 0.1；95% CI 0.06-0.17，p<0.0001；阿可替尼單藥治療組未達到中位生存期，而奧布替尼-苯丁酸氮芥聯合治療組為22.6個月，HR 0.20；95% CI 0.13-0.3，p<0.0001）。

　　阿可替尼-奧布替尼聯合治療組的估計24個月無進展生存率為93%（95% CI 87-96%），阿可替尼單藥治療組為87%（95% CI 81-92%），而奧布替尼-苯丁酸氮芥聯合治療組為47%（95% CI 39-55%）。各組中最常見的3級或以上不良事件是中性粒細胞減少癥（阿可替尼-奧布替尼聯合治療組：53/178名患者[30%]，阿可替尼單藥治療組：17/179名患者[9%]，奧布替尼-苯丁酸氮芥聯合治療組：70/169名患者[41%]）。阿可替尼-奧布替尼聯合治療組的所有級別輸注反應（24/178名患者[13%]）均低于奧布替尼-苯丁酸氮芥聯合治療組（67/169名患者[40%]）。

　　此外，接受阿可替尼-奧布替尼聯合治療組的患者中，有37名（21%）發生了3級或以上感染，接受阿可替尼單藥治療組的患者中有25名（14%）發生了3級或以上感染，而接受奧布替尼-苯丁酸氮芥聯合治療組的患者中只有14名（8%）發生了3級或以上感染。在接受阿可替尼-奧布替尼聯合治療的患者中，有8名（4%）死亡，接受阿可替尼單藥治療的患者中有12名（7%）死亡，而接受奧布替尼-苯丁酸氮芥聯合治療的患者中有15名（9%）死亡。

　　與奧布替尼-苯丁酸氮芥化學免疫療法相比，阿可替尼聯合或不聯合奧布替尼顯著改善了初治慢性淋巴細胞白血病患者的無進展生存期，提供了一種無化療的治療選擇，且副作用可接受。這些數據支持將阿可替尼與奧布替尼聯合使用或單獨使用作為未經治療的癥狀性慢性淋巴細胞白血病患者的新治療選擇。

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　　溫馨提示：本文內容僅供參考，并不能替代專業醫療建議。具體的治療方案應由醫生根據患者的實際情況綜合評估后確定。在用藥期間，請與醫生保持密切聯系，及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權問題，請聯系我們進行刪除。