晚期胃腸道間質瘤患者面臨的一大臨床挑戰是對已批準的KIT原癌基因、受體酪氨酸激酶（KIT）和血小板衍生生長因子受體α（PDGFRA）抑制劑產生耐藥性。為了評估瑞派替尼（一種對廣譜KIT和PDGFRA突變具有活性的開關控制酪氨酸激酶抑制劑）在既往接受過治療的晚期胃腸道間質瘤患者中的療效和安全性，我們進行了一項與安慰劑對照的研究。

　　研究招募了符合特定條件的晚期胃腸道間質瘤成人患者，這些患者至少在伊馬替尼、舒尼替尼和瑞格非尼治療后病情進展，或者對這些治療方法不耐受，并且體能狀態符合東部腫瘤合作組（ECOG）0-2級。符合條件的患者被隨機分配（2:1）接受口服瑞派替尼150mg每日一次（瑞派替尼組）或安慰劑每日一次（安慰劑組）。隨機化過程通過交互式響應系統進行，使用隨機排列的6塊大小，并根據先前治療的數量和ECOG表現狀態進行分層。患者、研究人員以及申辦者研究團隊對患者的治療分配均保持盲態，直至盲法獨立中央審查（BICR）顯示患者疾病進展。

　　在154名接受評估的患者中，129名被隨機分配接受瑞派替尼（n=85）或安慰劑（n=44）治療。瑞派替尼組的中位隨訪時間為6.3個月（IQR 3.2-8.2），而安慰劑組的中位隨訪時間為1.6個月（1.1-2.7）。在雙盲期，瑞派替尼組的中位無進展生存期為6.3個月（95% CI 4.6-6.9），顯著長于安慰劑組的1.0個月（0.9-1.7）（風險比率0.15，95% CI 0.09-0.25；p<0.0001）。

　　在安全性方面，瑞派替尼組（n=85）中最常見（>2%）的3級或4級治療相關不良事件包括脂肪酶增加（4例[5%]）、高血壓（3例[4%]）、疲勞（2例[2%]）和低磷酸鹽血癥（2例[2%]）。相比之下，安慰劑組（n=43）中最常見（>2%）的3級或4級治療相關不良事件包括貧血（3例[7%]）、疲勞（1例[2%]）、腹瀉（1例[2%]）、食欲下降（1例[2%]）、脫水（1例[2%]）、高鉀血癥（1例[2%]）、急性腎損傷（1例[2%]）和肺水腫（1例[2%]）。

　　此外，接受瑞派替尼治療的85名患者中有8名（9%）報告了與治療相關的嚴重不良事件，而接受安慰劑的43名患者中有3名（7%）報告了此類事件。值得注意的是，安慰劑組有1名患者發生治療相關死亡（膿毒性休克和肺水腫），而瑞派替尼組也有1名患者發生治療相關死亡（死因未知；患者在睡眠期間死亡）。

　　綜上所述，與安慰劑相比，瑞派替尼顯著改善了晚期胃腸道間質瘤患者的中位無進展生存期，并且在對已批準治療有耐藥性的患者中具有可接受的安全性。

　　“海得康”一直緊密跟蹤國際新藥的最新進展，并致力于為國內患者提供關于全球已上市藥品的專業咨詢服務。如果需要更多的信息，請撥打我們的醫學顧問電話：400-001-9769，或添加海得康官方微信：15600654560，我們的專業團隊會為提供詳細的咨詢。

　　溫馨提示：本文內容僅供參考，并不能替代專業醫療建議。具體的治療方案應由醫生根據患者的實際情況綜合評估后確定。在用藥期間，請與醫生保持密切聯系，及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權問題，請聯系我們進行刪除。