瑞派替尼Ripretinib，作為一種開關控制酪氨酸激酶抑制劑，對KIT和血小板衍生生長因子受體α（PDGFRα）激酶信號傳導具有廣泛的抑制作用。在針對一系列劑量的I期研究中，瑞派替尼Ripretinib對晚期胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）患者展現(xiàn)出了初步的療效。隨后，在III期INVICTUS研究中，這些結果得到了進一步的證實，瑞派替尼Ripretinib 150mg每日一次（QD）的給藥方案也因此被批準作為≥四線治療。近期，一項研究報告了接受二線、三線和后續(xù)治療的胃腸道間質(zhì)瘤患者進行患者內(nèi)劑量遞增（IPDE）的I期研究結果。

　　對于接受瑞派替尼Ripretinib 150mg QD治療后出現(xiàn)疾病進展（PD）的晚期胃腸道間質(zhì)瘤患者，可以考慮將劑量逐步增加至150mg，每天兩次（BID）。無進展生存期（PFS）有兩個評估點：PFS1是從首次給予瑞派替尼Ripretinib 150mg QD至PD的日期（根據(jù)實體瘤反應評估標準1.1計算）；PFS2則是從IPDE（150mg BID）之日到PD或死亡的時間。我們按給藥周期總結了治療引起的不良事件（TEAE），并進行了描述性比較。

　　在142名接受瑞派替尼Ripretinib 150mg QD治療的胃腸道間質(zhì)瘤患者中，有67名患者接受了IPDE。IPDE為所有療法線數(shù)提供了益處：接受二線、三線和≥四線治療的患者的中位PFS2分別為5.6、3.3和4.6個月。特別地，在37名進行正電子發(fā)射斷層掃描的患者中，有13名患者在IPDE后出現(xiàn)了部分代謝反應。值得注意的是，兩種劑量下報告的TEAE相似。

　　綜上所述，疾病進展后的瑞派替尼Ripretinib IPDE策略在第二、三線和后續(xù)治療中為晚期胃腸道間質(zhì)瘤患者提供了持續(xù)的臨床獲益，并且其安全性與QD方案觀察到的相似。

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