結合免疫療法和抗血管生成藥物被視為子宮內(nèi)膜癌的一種具有潛力的治療策略。然而，至今尚未確定反應的生物標志物，也缺乏關于免疫治療后疾病進展的數(shù)據(jù)。本研究旨在探索檢查點抑制劑（納武利尤單抗）與抗血管生成劑（卡博替尼）聯(lián)合治療在未經(jīng)免疫治療以及既往免疫治療中疾病進展的子宮內(nèi)膜癌患者中的效果。

　　研究中，患有復發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的女性以2:1的比例隨機接受納武利尤單抗聯(lián)合卡博替尼（A組）或單用納武利尤單抗（B組）。主要評估終點為根據(jù)實體瘤反應評估標準定義的無進展生存期（PFS）。同時，患有癌肉瘤或既往接受過免疫檢查點抑制劑治療的患者接受聯(lián)合治療（C組）。對基線活檢和連續(xù)外周血單核細胞（PBMC）樣本進行了分析，并探討了患者結果與飛行時間細胞計數(shù)（CyTOF）和PBMC的免疫數(shù)據(jù)之間的關聯(lián)。

　　結果顯示，A組（n=36）的中位PFS為5.3個月（90% CI 3.5至9.2），而B組（n=18）的中位PFS為1.9個月（90% CI 1.6至3.4）（HR=0.59，90% CI 0.35至0.98；對數(shù)秩p=0.09，滿足預先指定的統(tǒng)計顯著性標準）。A組最常見的治療相關不良事件是腹瀉（50%）和肝酶升高（天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶47%，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶42%）。對跨治療組（n=40）的基線CyTOF分析確定了35個免疫細胞亞群。在C組中，接受免疫治療且疾病未進展的患者，其活化組織駐留（CD103+CD69+）ɣδ T細胞的比例顯著高于疾病進展者（調(diào)整后的p=0.009）。

　　綜上所述，在納武利尤單抗中添加卡博替尼可顯著改善經(jīng)過大量預處理的子宮內(nèi)膜癌患者的預后。未來需要進一步研究，以確定通過基線免疫特征識別并可能從抗血管生成藥物聯(lián)合治療中獲益的子宮內(nèi)膜癌患者群體。

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