RET基因突變在約70%的甲狀腺髓樣癌病例中被發現，而這種突變在其他類型的甲狀腺癌中較為罕見。對于存在RET變異的甲狀腺癌患者而言，選擇性RET抑制劑的治療效果及其安全性仍有待明確。

　　在我們的1-2期臨床試驗中，我們納入了存在RET突變的甲狀腺髓樣癌患者，這些患者無論是否曾經接受過vandetanib或卡博替尼治療，以及那些之前已經接受過治療的RET融合陽性甲狀腺癌患者。本研究的主要觀察終點是由獨立審查委員會確認的客觀緩解情況（包括完全或部分緩解）。次要觀察終點則涵蓋緩解的持續時間、無進展生存期以及藥物的安全性。

　　在首批連續入組的55名曾接受過vandetanib、卡博替尼或兩者聯合治療的RET突變型甲狀腺髓樣癌患者中，緩解率達到了69%（95%置信區間[CI]，55至81），而1年無進展生存率則為82%（95% CI，69至90%）。另外，在88名未曾接受過vandetanib或卡博替尼治療的RET突變型甲狀腺髓樣癌患者中，緩解率為73%（95% CI，62至82），而1年無進展生存率更是高達92%（95% CI，82至97%）。對于19名曾接受過治療的RET融合陽性甲狀腺癌患者，緩解率為79%（95% CI，54至94），1年無進展生存率為64%（95% CI，37至82%）。在安全性方面，最常見的不良事件（3級或以上）包括高血壓（21%的患者）、丙氨酸轉氨酶升高（11%）、天冬氨酸轉氨酶升高（9%）、低鈉血癥（8%）以及腹瀉（6%）。在整個研究中，共有531名患者接受了治療，其中僅有12名（2%）因藥物相關的不良事件而停用塞普替尼/塞爾帕替尼Selpercatinib。

　　綜上所述，通過這項1-2期臨床試驗，我們觀察到塞普替尼/塞爾帕替尼Selpercatinib對于曾接受過vandetanib或卡博替尼治療的甲狀腺髓樣癌患者，展現出了持久的治療效果，并且其毒性作用相對較低。

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