RET融合是1%至2%的非小細胞肺癌（NSCLC）的致癌驅動因素。然而，對于RET融合陽性非小細胞肺癌患者，選擇性RET抑制劑的有效性和安全性尚未得到充分闡明。

　　為了深入探索這一問題，我們進行了塞普替尼/塞爾帕替尼Selpercatinib的1-2期臨床試驗，分別納入了既往接受過鉑類化療的以及未接受過治療的晚期RET融合陽性非小細胞肺癌患者。研究的主要終點是獨立審查委員會確定的客觀緩解率（包括完全或部分緩解）。同時，我們也關注了緩解持續時間、無進展生存期以及藥物的安全性等次要終點。

　　研究結果顯示，在首批連續入組的105名RET融合陽性非小細胞肺癌患者中，那些先前至少接受過鉑類化療的患者，其客觀緩解率達到了64%（95%置信區間[CI]，54至73）。更令人欣喜的是，中位緩解持續時間長達17.5個月（95% CI，12.0至無法評估），且在中位隨訪12.1個月時，63%的緩解仍然持續存在。

　　在39名既往未經治療的患者中，客觀緩解的比例更是高達85%（95% CI，70至94），并且90%的緩解在6個月時仍持續存在。此外，對于入組時伴有可測量的中樞神經系統轉移的11名患者，具有客觀顱內緩解的百分比達到了驚人的91%（95% CI，59至100）。

　　在安全性方面，最常見的3級或以上不良事件包括高血壓（14%的患者）、丙氨酸轉氨酶和天冬氨酸轉氨酶水平升高（分別為12%和10%）、低鈉血癥（6%）以及淋巴細胞減少（6%）。值得注意的是，在531名患者中，僅有12名患者（2%）由于藥物相關不良事件而停用了塞普替尼/塞爾帕替尼Selpercatinib。

　　綜上所述，塞普替尼/塞爾帕替尼Selpercatinib在RET融合陽性非小細胞肺癌患者中展現出了持久的療效，包括顯著的顱內活性。無論是在既往接受過鉑類化療的患者中，還是在未接受治療的患者中，塞普替尼/塞爾帕替尼Selpercatinib均表現出了低度毒性作用，為這類患者提供了新的治療選擇。

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