對于丙型肝炎病毒(HCV)感染且經索磷布韋聯合NS5A抑制劑治療失敗的患者而言，后續治療策略相對有限。近期，有關glecaprevir/pibrentasvir (G/P) 組合療法對此類患者的療效數據逐漸浮現。為了深入探究，我們針對基因1型HCV感染，并且索磷布韋和NS5A抑制劑治療無效的患者，開展了為期12周和16周的G/P（可聯合或不聯合利巴韋林）治療的安全性與有效性隨機試驗。

　　我們進行了一項3b期開放標簽研究，研究對象為之前已經接受過索磷布韋加NS5A抑制劑治療的慢性HCV基因型1感染的患者。無肝硬化的患者被隨機分入兩組：A組接受G/P治療12周（n=78），B組治療16周（n=49）。代償性肝硬化患者也被隨機分組：C組接受G/P聯合利巴韋林治療12周（n=21），D組僅接受G/P治療16周（n=29）。研究的主要終點為治療后12周是否出現持續的病毒學應答。為了解與耐藥性相關的變異，我們對基線和治療失敗時收集的樣本進行了測序，特別關注NS3和NS5A區域。

　　在參與試驗的177例患者中，81%為男性，79%感染了HCV基因1a型，44%為黑人。A、B、C、D四組在治療后12周出現持續病毒學應答的患者比例分別為90%、94%、86%和97%。在13例（7.3%）治療失敗的HCV基因型1a感染患者中，A組占6例（7.9%），B組3例（6.1%），C組3例（6.1%），D組1例（3.4%）。大多數患者在NS5A區域存在基線耐藥相關變異。在9名和10名治療失敗的患者中，分別觀察到了與治療相關的NS3和NS5A耐藥相關變異。總體而言，G/P的耐受性良好。雖然利巴韋林增加了不良事件，但并未提高治療效果。

　　通過這項針對既往索非布韋加NS5A抑制劑治療失敗的慢性HCV基因型1感染患者的隨機研究，我們發現G/P治療16周能夠在超過90%的患者中（包括代償性肝硬化患者）實現治療后12周的持續病毒學應答。

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