骨髓纖維化，作為經典BCR::ABL1陰性骨髓增殖性腫瘤的一種，其最具侵襲性的亞型備受關注。此疾病大約有90%的病例是由影響JAK/STAT通路的三個關鍵基因（JAK2、CALR和MPL）之一的組成型激活所引發的。然而，存在一種特殊類型，即三陰性骨髓纖維化（TN-MF），它僅占所有病例的5%-10%，且其預后情況最差。目前，關于這一特殊類型的疾病描述相當有限。

　　考慮到TN-MF在疾病生物學、克隆結構、臨床表現及不良結果方面均顯示出顯著的異質性，因此，對其特征的深入識別以及治療反應的評估成為了當前研究的熱點領域。

　　為了更深入地了解TN-MF，我們進行了一項涉及626名骨髓纖維化患者的研究。這些患者的基線臨床和分子參數被詳細記錄，并根據是否存在三種經典表型驅動突變進行了對比分析。

　　研究結果顯示，有6%的患者患有TN-MF，這一類型與較差的預后緊密相關。與非TN隊列相比，TN-MF患者的總體生存時間縮短了4年（中位生存期為37.4個月，而非TN隊列為85.7個月；P = .009），并且白血病轉化率也更高。在TN-MF中，更明顯的血小板減少癥和貧血、較低的LDH和EPO水平，以及基線時較低的骨髓母細胞百分比（P < .05）更為常見。此外，根據DIPSS+和GIPSS評估，TN-MF患者的疾病風險也相對較高。

　　值得注意的是，在TN-MF中，影響RNA剪接、表觀遺傳修飾和信號傳導的突變，尤其是SRSF2、SETBP1、IDH2、CBL和GNAS等基因，更為常見。TN-MF中ASXL1/SRSF2共突變克隆的患病率也顯著增高，同時8號染色體三體現象也較為多見。此外，TN-MF患者對治療的反應率較低（46.2% vs. 63.4%），且對魯索替尼的反應持續時間更短。

　　綜上所述，TN-MF與顯著降低的生存率和更具侵襲性的臨床行為密切相關，同時伴隨著更高的白血病轉化率和對魯索替尼的短暫反應。在TN-MF中，影響RNA剪接、表觀遺傳修飾和信號傳導的突變更為常見，這些可能是推動其侵襲過程的關鍵因素，并可能導致對JAK抑制的次優反應。

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