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塞普替尼在治療RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌中展現(xiàn)出了顯著優(yōu)勢

时间:2024-06-06     作者:醫(yī)學(xué)編輯陳筱曦   阅读

  塞普替尼(selpercatinib)在治療RET融合陽性(RET+)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中展現(xiàn)出了顯著優(yōu)勢。作為一種高效、高選擇性的RET激酶抑制劑,塞普替尼不僅能夠有效抑制腫瘤增長,還顯示出了卓越的CNS活性。近期,基于一項大規(guī)模單臂研究的積極結(jié)果,塞普替尼已獲得美國批準(zhǔn),用于治療RET融合陽性的NSCLC。

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  在一項對比塞普替尼與鉑類化療(聯(lián)合或不聯(lián)合派姆單抗)作為晚期RET+非小細(xì)胞肺癌一線治療的研究中,塞普替尼表現(xiàn)出了明顯的優(yōu)勢。研究納入的RET+非小細(xì)胞肺癌患者中,大部分(67.4%)為從不吸煙者。其中,KIF5B-RET融合變體在RET+融合中占據(jù)主導(dǎo)地位(77%)。

  研究結(jié)果顯示,與接受化療的受試者相比,接受塞普替尼治療的患者在無進展生存期(PFS)方面獲得了顯著改善。此外,塞普替尼在顱內(nèi)疾病反應(yīng)方面也展現(xiàn)出了令人矚目的效果。在意向治療(ITT)分析中,與派姆單抗組相比,塞普替尼組的風(fēng)險比(HR)為0.46(95% CI:0.33-0.70;P<0.001)。值得注意的是,在整個ITT組患者中,塞普替尼的HR也達(dá)到了0.46(95% CI:0.31-0.70;P<0.001)。相比之下,在鉑類/培美曲塞化療中添加派姆單抗并未顯著改善PFS(11.2個月)。

  這些研究結(jié)果進一步證實了塞普替尼在治療RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌方面的優(yōu)越性,相較于傳統(tǒng)化療方案,塞普替尼能夠為患者帶來更為顯著的臨床獲益。此外,該研究還增加了關(guān)于靶向精準(zhǔn)腫瘤學(xué)重要性的認(rèn)識,并揭示了免疫檢查點抑制劑在具有主要可操作驅(qū)動突變的非小細(xì)胞肺癌患者(尤其是從不吸煙者)中可能缺乏療效。因此,RET+非小細(xì)胞肺癌應(yīng)被添加到非小細(xì)胞肺癌的分子亞型列表(如EGFR+、ALK+、ROS1+)中,并在化學(xué)免疫治療試驗中予以特別考慮。

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