在2-BAAG 2期臨床試驗中，我們研究了苯達莫司汀減滅后，以可測量殘留病（MRD）為導向的阿可替尼（Acalabrutinib）、維奈克拉（Venetoclax）和Obinutuzumab三聯療法在復發/難治性慢性淋巴細胞白血病患者中的療效。該研究共納入了45名患者（其中一名患者因違規被排除在分析之外）。

　　我們通過流式細胞術（FCM，MRD不可檢測標準<10^-4）測量了外周血（PB）中的MRD，并通過可變多樣性連接（VDJ）重排和與慢性淋巴細胞白血病相關的數字液滴PCR（ddPCR）測量了循環腫瘤DNA（ctDNA）血漿中的突變。MRD復發定義為在達到uMRD/不可檢測的ctDNA后，再次檢測到ctDNA和/或MRD≥10^-4。

　　患者的既往治療次數中位數為1次（范圍1-4次），其中18名患者（40%）在納入研究前已接受過BTK抑制劑（BTKi）和/或維奈托克治療。在44名可評估的患者中，14名（31.8%）存在TP53畸變，34名（75.6%）的IGHV未發生突變。中位觀察時間為36.3個月，所有患者停止治療的中位時間為21.9個月。

　　在任何時間點，42/45名患者（93.3%）的PB達到了uMRD<10^-4的標準，其中包括17/18（94.4%）之前接觸過Venetoclax/BTKi的患者和13/14（92.9%）存在TP53畸變的患者。預計的三年無進展生存率和總生存率分別為85.0%和93.8%。

　　我們總共分析了585個配對的FCM/ctDNA樣本，在治療結束后發生了18例MRD復發（其中5例有臨床進展，13例無臨床進展）。在這18例復發中，有12例首先通過ctDNA檢測到，3例通過FCM檢測到，3例通過同步檢測發現。通過ctDNA早期檢測到的患者似乎患有遺傳性更高的疾病風險。

　　綜上所述，限時MRD指導的阿可替尼（Acalabrutinib）、維奈克拉（Venetoclax）和Obinutuzumab聯合治療幾乎使所有復發/難治性慢性淋巴細胞白血病患者均獲得深度緩解。在FCM MRD評估中添加基于ctDNA的分析似乎有助于改善復發的早期檢測。

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　　溫馨提示：本文內容僅供參考，并不能替代專業醫療建議。具體的治療方案應由醫生根據患者的實際情況綜合評估后確定。在用藥期間，請與醫生保持密切聯系，及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權問題，請聯系我們進行刪除。