在2-BAAG 2期臨床試驗(yàn)中，我們研究了苯達(dá)莫司汀減滅后，以可測(cè)量殘留病（MRD）為導(dǎo)向的阿可替尼（Acalabrutinib）、維奈克拉（Venetoclax）和Obinutuzumab三聯(lián)療法在復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病患者中的療效。該研究共納入了45名患者（其中一名患者因違規(guī)被排除在分析之外）。

　　我們通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)（FCM，MRD不可檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)<10^-4）測(cè)量了外周血（PB）中的MRD，并通過(guò)可變多樣性連接（VDJ）重排和與慢性淋巴細(xì)胞白血病相關(guān)的數(shù)字液滴PCR（ddPCR）測(cè)量了循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）血漿中的突變。MRD復(fù)發(fā)定義為在達(dá)到uMRD/不可檢測(cè)的ctDNA后，再次檢測(cè)到ctDNA和/或MRD≥10^-4。

　　患者的既往治療次數(shù)中位數(shù)為1次（范圍1-4次），其中18名患者（40%）在納入研究前已接受過(guò)BTK抑制劑（BTKi）和/或維奈托克治療。在44名可評(píng)估的患者中，14名（31.8%）存在TP53畸變，34名（75.6%）的IGHV未發(fā)生突變。中位觀察時(shí)間為36.3個(gè)月，所有患者停止治療的中位時(shí)間為21.9個(gè)月。

　　在任何時(shí)間點(diǎn)，42/45名患者（93.3%）的PB達(dá)到了uMRD<10^-4的標(biāo)準(zhǔn)，其中包括17/18（94.4%）之前接觸過(guò)Venetoclax/BTKi的患者和13/14（92.9%）存在TP53畸變的患者。預(yù)計(jì)的三年無(wú)進(jìn)展生存率和總生存率分別為85.0%和93.8%。

　　我們總共分析了585個(gè)配對(duì)的FCM/ctDNA樣本，在治療結(jié)束后發(fā)生了18例MRD復(fù)發(fā)（其中5例有臨床進(jìn)展，13例無(wú)臨床進(jìn)展）。在這18例復(fù)發(fā)中，有12例首先通過(guò)ctDNA檢測(cè)到，3例通過(guò)FCM檢測(cè)到，3例通過(guò)同步檢測(cè)發(fā)現(xiàn)。通過(guò)ctDNA早期檢測(cè)到的患者似乎患有遺傳性更高的疾病風(fēng)險(xiǎn)。

　　綜上所述，限時(shí)MRD指導(dǎo)的阿可替尼（Acalabrutinib）、維奈克拉（Venetoclax）和Obinutuzumab聯(lián)合治療幾乎使所有復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病患者均獲得深度緩解。在FCM MRD評(píng)估中添加基于ctDNA的分析似乎有助于改善復(fù)發(fā)的早期檢測(cè)。

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　　溫馨提示：本文內(nèi)容僅供參考，并不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。具體的治療方案應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際情況綜合評(píng)估后確定。在用藥期間，請(qǐng)與醫(yī)生保持密切聯(lián)系，及時(shí)反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權(quán)問(wèn)題，請(qǐng)聯(lián)系我們進(jìn)行刪除。