布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑通過抑制B細(xì)胞受體信號傳導(dǎo)，已被證實為治療慢性淋巴細(xì)胞白血�。–LL）的有效手段。然而，部分患者對常用的BTK抑制劑伊布替尼Ibrutinib表現(xiàn)出不耐受。阿可替尼Acalabrutinib，作為一種選擇性更強(qiáng)的BTK抑制劑，可能為這部分患者提供更好的治療選擇。

　　本研究為一項2期臨床試驗，專注于評估阿可替尼Acalabrutinib在對伊布替尼Ibrutinib不耐受且疾病活動持續(xù)的復(fù)發(fā)/難治性CLL患者中的療效和安全性。不耐受的定義為：患者因持續(xù)的3/4級不良事件（AE）或持續(xù)/復(fù)發(fā)的2級AE而停用伊布替尼Ibrutinib，盡管已經(jīng)進(jìn)行了劑量調(diào)整或中斷。

　　在本研究中，患者每天兩次口服阿可替尼Acalabrutinib 100mg，直到疾病進(jìn)展或藥物不耐受。共有60名患者接受了治療。結(jié)果顯示，阿可替尼Acalabrutinib的總體緩解率達(dá)到73%，其中3名患者（5%）實現(xiàn)了完全緩解。在中位隨訪35個月時，未達(dá)到中位無進(jìn)展生存期和總生存期；而在24個月的估計中，無進(jìn)展生存期和總生存期的概率分別為72%和81%。

　　阿可替尼Acalabrutinib的常見不良事件包括腹瀉（53%）、頭痛（42%）、挫傷（40%）、頭暈（33%）、上呼吸道感染（33%）和咳嗽（30%）。導(dǎo)致停用阿可替尼Acalabrutinib的最主要原因分別是疾病進(jìn)展（23%）和不良事件（17%）。在具有基線樣本的患者中，大多數(shù)（49/52；94%）和所有具有治療中樣本的患者（3/3；100%）均未檢測出BTK和/或PLCG2突變。

　　綜上所述，阿可替尼Acalabrutinib對于大多數(shù)不耐受伊布替尼Ibrutinib的復(fù)發(fā)/難治性CLL患者而言，不僅有效且耐受性良好。因此，阿可替尼Acalabrutinib有望成為那些可能從BTK抑制劑治療中獲益但對伊布替尼Ibrutinib不耐受患者的替代治療選擇。

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