雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）是一種遺傳性疾病，由負責從血液中去除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的基因突變引起。這種疾病的特征是LDL-C水平異常升高，可能導致嚴重的健康問題，如心臟病和中風。為了治療HeFH，Esperion Therapeutics公司開發了NEXLETOL（bempedoic Acid）和NEXLIZET這兩種藥物。

　　NEXLETOL（bempedoic Acid）

　　NEXLETOL是一種口服的、非他汀類降膽固醇藥物，通過抑制肝臟中的ATP檸檬酸裂解酶（ACL）來降低膽固醇的生物合成，并上調LDL受體以促進LDL-C從血液中的清除。它被批準作為飲食和最大耐受他汀類藥物的輔助療法，用于治療HeFH成人患者，以及需要進一步降低LDL-C水平的動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者。

　　在臨床試驗中，NEXLETOL顯示出了顯著的降膽固醇效果。CLEAR Harmony和CLEAR Wisdom這兩項大型Ⅲ期臨床試驗的結果顯示，與安慰劑相比，NEXLETOL顯著降低了LDL-C水平。同時，該藥物在降低心血管風險方面也展現出了潛力。CLEAR Outcomes試驗的結果表明，與安慰劑組相比，接受bempedoic酸治療的患者的心血管事件風險顯著降低。

　　NEXLIZET

　　NEXLIZET是bempedoic acid與另一種降膽固醇藥物依折麥布（ezetimibe）的組合產品。依折麥布是一種膳食膽固醇吸收抑制劑，通過減少腸道對膽固醇的吸收來降低血液中的膽固醇水平。NEXLIZET結合了bempedoic acid和依折麥布的作用機制，通過兩種互補途徑來降低LDL-C水平。

　　在一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗中，NEXLIZET在降低LDL-C水平方面展現出了顯著的效果。與安慰劑相比，在最大耐受他汀類藥物治療的基礎上添加NEXLIZET可使LDL-C水平平均降低38%。

　　安全性與副作用

　　雖然NEXLETOL和NEXLIZET在臨床試驗中顯示出良好的降膽固醇效果和心血管保護潛力，但它們也可能引起一些副作用。最常見的不良反應包括肌肉痙攣、背痛、上呼吸道感染等。此外，這些藥物還可能引起尿酸水平升高、肝酶升高等不良反應。因此，在使用這些藥物時需要定期進行肝功能和血脂水平的監測。

　　總的來說，NEXLETOL和NEXLIZET為治療雜合子家族性高膽固醇血癥提供了新的選擇。它們通過不同的作用機制降低LDL-C水平，并在降低心血管風險方面展現出了潛力。然而，在使用這些藥物時需要注意其可能的副作用和安全性問題。

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