埃萬妥單抗amivantamab在經過鉑類化療后病情進展的EGFR外顯子20插入（Ex20ins）非小細胞肺癌患者中，展現了持久的療效和可接受的安全性。本研究提供了支持在這一患者群體中確定埃萬妥單抗amivantamab推薦二期劑量（RP2D）的數據。

　　我們通過分析埃萬妥單抗amivantamab靜脈注射（劑量范圍140-1750mg）后的血清濃度數據，進行了藥代動力學（PK）分析和群體PK（PopPK）建模。同時，通過監測可溶性EGFR和MET的消耗來評估藥效學（PD）。我們利用EGFR Ex20ins患者的客觀緩解率作為主要療效終點，進行了暴露反應（ER）分析，并探索了ER與安全性之間的關系，特別是針對臨床上關注的不良事件。

　　研究結果顯示，埃萬妥單抗amivantamab在350-1750mg劑量范圍內表現出線性PK特性，且未確定最大耐受劑量。我們通過具有線性間隙的兩室PopPK模型充分描述了觀察到的PK數據。此外，體重被確定為影響中央室間隙和分布體積的重要因素。PopPK模型進一步表明，基于體重的二級（<80kg和≥80kg）給藥策略可以有效降低PK變異性，并在兩個體重組中提供相似的藥物暴露量，其中87%的患者達到了高于目標閾值的暴露量。

　　最終，我們確認的埃萬妥單抗amivantamab的RP2D為：在第1周期（28天）內，體重<80kg的患者每周接受1050mg的劑量，體重≥80kg的患者則每周接受1400mg的劑量；此后，所有患者均改為每兩周接受一次治療。在整個研究過程中，我們未觀察到顯著的暴露效果或與安全性相關的問題。

　　綜上所述，amivantamab的RP2D得到了PK、PD、安全性和有效性分析的全面支持。通過ER分析進一步證實，當前的治療方案能夠為患者帶來持久的療效，同時保持良好的安全性。

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